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【全球24h抗癌突破】--肝癌治疗又一进展!卡博替尼能提高晚期肝癌OS与PFS!

2018-01-185390
1、惊!!!肥胖会导致癌症 ???
肥胖不仅有悖于国人的审美,还会导致诸多慢性病。在一些研究中表明体重指数(BMI)与某些部位(如消化系统)癌症发病风险呈相关,但与其他部位癌症的关系尚无统一结论。2017年底发表在Annals of Oncology的一项umbrella review,综合分析了26项BMI与癌症发病风险之间关系的meta分析,力求为读者带来最的结论。
 
研究只纳入评价BMI与各癌种发病风险之间的计量反应meta分析,共计26篇。采用umbrella review(即对多项meta分析进行综述),重新综合分析了BMI与20种癌症的关系。
 
研究结果显示,五种癌症(白血病,多发性骨髓瘤,胰腺癌,子宫内膜癌,直肠癌和肾细胞癌)与BMI达到最高级关联强度;三种癌症(恶性黑色素瘤,非霍奇金淋巴瘤和食管腺癌)与BMI达到中等级别的关联强度;对于脑和中枢神经系统肿瘤,乳腺癌,结肠癌,胆囊癌,肺癌,肝癌,卵巢癌和甲状腺癌与BMI之间存在低级别的关联程度;而膀胱癌,胃癌和前列腺癌的发生与BMI之间没有关联性。
 
BMI增加与癌症发生之间的关系在不同癌症间差异较大。通过剂量反应性meta分析,白血病,多发性骨髓瘤,胰腺癌,子宫内膜癌,直肠癌和肾细胞癌的发生与BMI增加有较强的关联性。

2、肝癌突破!中国科学家发现维生素C优先杀死肝癌干细胞!
2015年底,science研究称高剂量的维生素C(大约相当于300个橘子的量)可以有效杀死携带一种常见致癌突变(KRAS和BRAF)的结肠癌细胞。
 
2017年3月,《癌细胞》杂志上证实,定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量是安全的,并且可以改变铁代谢,致使癌细胞内特异性DNA损伤引起细胞死亡,达到有效治疗癌症的作用。
 
同年8月,在《细胞》和《自然》杂志分别证明维生素C能通过激活一种表观遗传性修饰酶(TET2)活性,控制血液肿瘤发生和逆转白血病。
 
2018年刚开始,在《自然》子刊《npj-肿瘤精准医疗》上,来自海军军医大学东方肝胆外科医院王红阳院士研究团队又带来了激动人心的研究进展——维生素C“优先”杀死肝癌的肿瘤干细胞并改善患者预后。
 
但是,只用通过“静脉给药”达到血液中高剂量的维生素C才被研究证实具有抗癌作用,并不是依靠“吃”橙子或者维生素C片达到的。当我们从饮食中获得过多的维生素C的时候,机体就会将多余的维生素C通过尿液排出。看到这里,你是不是默默放下硬往嘴里塞的橙子?所以请不要盲目的补充维生素C,于已无益还浪费钱。
 
虽然研究证实注射维生素C有助于抗肝癌肿瘤,但是也不要盲目的补充维生素C,也不需吃过多富含维生素C的水果,更不要以上述研究阶段成果为依据,尚自给自己“输注”维生素C,要听取临床医生的建议。
 
3、脂肪摄入及代谢的改变可能加速前列腺癌转移!
前列腺癌属于相对惰性的肿瘤,生长相对缓慢,预后较好。然而,一旦发展为转移性前列腺癌,患者的预后较差。近日,《Nature Genetics》和《Nature Communications》杂志上刊登了来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究成果,研究从基因层面揭示了促进小鼠前列腺癌动物模型转移的机制,并发现高脂饮食是加速转移的重要环境因素。
 
通讯作者Pandolfi博士谈到,“我们的研究似乎发现了肿瘤细胞脂肪生成的‘开关’,如果可以用药物阻断这一开关,则可以预防肿瘤转移甚至无进展生存转移性前列腺癌。”事实上,早在2009年,已经开发出了这一药物"fatostatin",目前正在研究治疗肥胖。研究者在小鼠上测试了这一药物,结果发现,fatostatin可以奇特的阻断脂肪的生成,导致肿瘤缩小且不再转移。这一研究发现不仅为转移性前列腺癌的治疗提供了新思路,同时也解决了长期科学难题。
 
多年来,科学家一直很难构建转移性前列腺癌小鼠动物模型,使得这类疾病很难进行实验室研究。既往,科学家猜测,小鼠可能不是前列腺癌很好的研究模型。但这一研究结果给了Pandolfi博士新的启发。这些实验小鼠均采用蔬菜为主低脂食物饲养,与多数美国男性的饮食不符。继而,研究者增加了小鼠饱和脂肪酸的摄入量(常见于快餐食品),结果发现,小鼠肿瘤的侵袭性更强,且出现转移性癌。
 
4、肝癌治疗又一进展——卡博替尼能提高晚期肝癌OS与PFS!
在2018年胃肠道癌症研讨会上,III 期CELESTIAL试验结果表示,与安慰剂相比,卡博替尼能使先前治疗过的晚期肝癌(HCC)患者总生存率(OS)改善2.2个月。
 
在双盲试验中,卡博替尼中值生存期为10.2个月,而安慰剂为8.0个月,这意味着进展或死亡风险降低24%。与卡替尼替尼的无进展生存率(PFS)为5.2个月,而安慰剂为1.9个月,靶向治疗的进展或死亡风险降低了56%。
 
基于这项研究结果,药企准备向FDA提交审批申请,该药曾被批准用于治疗肾癌与甲状腺癌。晚期肝细胞癌患者的预后较差,且先前的系统治疗方法有限。首席研究员纪念斯隆凯特林癌症中心的医学博士Ghassan K说,在临床试验中,对患者的整体生存和无进展存活的显著益处表明,如果经批准,卡博替尼可以成为治疗这些患者的重要补充疗法。
 
在CELESTIAL试验中,707名患者随机分组,每天60毫克卡博替尼(n=470)或安慰剂(n=237)。所有患者ECOG表现状况0或1,至少进行了一次系统治疗,70%的患者用过索拉非尼(Nexavar)。
 
索拉非尼亚组分析,卡博替尼组中值OS为11.3个月,而安慰剂组则为7.2个月;中值PFS是5.5个月,安慰剂组1.9个月。
 
与治疗相关的AEs(16%)与安慰剂(3%)相比,更多的患者停止了治疗。最常见的3-4级不良事件(AEs)与卡沙替尼对抗安慰剂的是手掌红肿异常(17%vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天冬氨酸转氨酶升高(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。与安慰剂相比,卡博替尼组5级AEs的发生率更高。总的来说,6名患者发生包括肝衰竭、食道支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝静脉综合征,安慰剂组的一名患者死于肝功能衰竭。

5、什么??强光照能提高治疗癌症患者的睡眠质量!
随机对照试验的结果表明,系统的亮光照射可以改善已经接受过癌症治疗的疲劳患者的睡眠。在光照治疗组中,平均睡眠效率,即睡眠时间的百分比,提高到临床正常水平,干预后显著改善持续三周。昏暗灯光组的睡眠效率平均保持在较低的水平。在自我报告的睡眠质量、总睡眠时间和醒来时间中,都可以看到中等以上的效应。

癌症患者的睡眠障碍比普通人群高得多。在接受治疗的患者中,23%至44%的癌症患者会有失眠症状。William H.Redd领导的团队研究了44名已经完成治疗癌症的人,并在临床检查中发现了严重的疲劳症。参与者的平均年龄约为54岁,其中75%为女性。被随机分为明亮的白光干涉或比较昏暗的光条件。给他们提供一个轻便的盒子,每天早上使用30分钟,共使用四周,使用腕表和匹兹堡睡眠质量指数对睡眠进行评估。
 
使用系统明亮白光照射是一种低成本且易于传播的干预手段,它提供了一种可行的、可能有效的替代方法来改善癌症幸存者的睡眠。作者指出,需要进行更大规模的研究,以测试系统光照射治疗癌症患者的睡眠障碍的效果。

6、研究人员确定了黑色素瘤的新治疗靶点!
宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员已经确定了治疗黑色素瘤的一个新的治疗靶点。几十年来,研究人员将女性和怀孕史与诊断出黑色素瘤后获得更好的结果关联在一起。现在,宾夕法尼亚大学已经确定了黑色素瘤保护作用的原因。其机制与称为G蛋白偶联雌激素受体(GPER)的细胞蛋白有关,当GPER在小鼠癌症模型中被激活并且与抗PD-1抑制剂药物联合时,该疗法显着延长了所有动物的存活期,并且完全消除了50%的小鼠肿瘤。

Todd W. Ridky博士说,在黑色素瘤和许多其他类型的癌症中,女性的预后比男性好,怀孕史的女性似乎比那些从未怀孕过的女性预后好。
 
研究人员说,关键是GPER,一种在黑色素细胞上发现的受体,受体通常被雌激素激活,雌激素在女性中更高,特别是在怀孕期间。激活GPER可能解释了为什么许多妇女发现在怀孕期间,她们的皮肤许多区域变黑。GPER激活的作用完全不同于乳腺癌中经典的雌激素受体信号传导的作用。研究小组发现黑素细胞甚至不表达经典的雌激素受体,所有的雌激素效应都是GPER的结果。
 
具体而言,在黑素瘤中,一旦GPER被激活,癌细胞更易分化。这意味着它分化得不频繁,产生更多的色素,变得更易受自然免疫系统的影响,对免疫疗法产生抗药性就更加困难。
 
癌症领域的重点是抑制剂,但是在这种新的治疗方法中,我们实际上是在激活一些东西,而不是阻止它。GPER激活剂G-1的耐受性非常好,没有任何明显的毒性副作用,这是大多数癌症药物常见的。虽然化合物G-1在小鼠身上未发现毒性,但是在人体试验前还需要进行毒性研究。

参考资料: 
Body mass index and 20-specific cancers: re-analyses of dose-response meta-analyses of observational studies. Ann Oncol. 2017 Dec 28. doi: 10.1093/annonc/mdx819.
https://medicalxpress.com/news/2018-01-treatment-melanoma.html
https://www.nature.com/articles/s41698-017-0044-8 
http://ecancer.org/news/13147-dietary-fat--changes-in-fat-metabolism-may-promote-prostate-cancer-metastasis.php
http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/cabozantinib-improves-os-pfs-for-advanced-hcc
https://medicalxpress.com/news/2018-01-bright-therapy-people-cancer.html

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