阿西替尼(Axitinib)2012年1月27日FDA批准上市，用于其它系统治疗无效的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)。阿西替尼由Pfizer公司开发，商品名Inlyta。与Pfizer的另一抗癌药物舒尼替尼(Sunitinib)类似，阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR) VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), 和c-KIT。
阿西替尼的合成是通过以吲唑为中心，两次钯催化的偶联来完成。
化合物1和6-碘吲唑(2)在钯催化下生成3,3与碘反应在吲唑3位上碘生成4，因为吲唑环富电子，所以碘化都发生在吲唑环而不是苯环。最后4与5发生钯催化的Heck偶联生成阿西替尼。顺便提一句，Heck偶联是反式选择性的反应。
阿西替尼(Inlyta，辉瑞)被欧盟委员会批准用于晚期肾细胞癌的成年患者，可以治疗舒尼替尼(Sutent的，辉瑞)或细胞因子治疗失败的患者。
2017年1月，阿西替尼被美国食品和药物管理局(FDA)批准通过了相同的适应症--晚期肾细胞癌1线治疗失败后的治疗。它也已经在其他一些国家，包括瑞士，日本，加拿大，澳大利亚，韩国被批准。
“阿西替尼为医生和晚期肾细胞癌患者提供了在舒尼替尼治疗或细胞因子治疗后的一个新的治疗选择，”Bernard Escudier，MD如是说。
本药物的批准是根据一项AXIS(A4061032)试验，比较阿西替尼与索拉非尼(多吉美，拜耳医药)作为二线治疗的随机、对照、开放性的多中心3期临床试验。研究对象包括723例1线治疗失败的晚期肾细胞癌患者，随机分配接受阿西替尼5 mg 或者索拉非尼400毫克，主要研究终点是无进展生存期。索拉非尼是目前治疗这些病患的二线标准治疗。
结果表明，阿西替尼的中位无进展生存期为6.8个月，索拉非尼为4.7个月，危险比为0.67(0.56 - 0.81，P <0.0001)。阿西替尼比索拉非尼显着延长无进展生存期2个月以上。
在一份声明中Escudier博士评论说，“数据统计显着与索拉非尼相比显著改善无进展生存期，支持在一线标准治疗后VEGFR [血管内皮生长因子受体]靶向治疗的继续作用。
阿西替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1，2，和3等靶点。这些受体已被证实在病理性血管生成，肿瘤的生长，和癌症发展中起到作用。
阿西替尼最常见(≥20%)的不良反应包括腹泻，高血压，疲劳，发声困难，恶心，食欲下降，(手足)综合征。严重的不良反应包括动脉栓塞和血栓，静脉栓塞和血栓的发生，出血(包括消化道出血，脑出血，咯血)，胃肠道穿孔及瘘管形成，高血压危象，和后部可逆性脑病综合征。
根据的FDA发出的一份声明中，高血压患者在接受阿西替尼治疗前应该控制好血压。初治的脑肿瘤或者胃肠道出血的患者是该药物的禁忌症。
首页
咨询
方舟新药
营养商城