尼达尼布药代动力学及常见不良反应
2018-02-05
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尼达尼布半衰期为9.5小时,在进食条件下口服给药后约2至4小时到达最大血浆浓度,给药后一周达到稳态血浆浓度(1.04倍最大血浆浓度)。尼达尼布血浆浓度与剂量线性相关。P-gp或CYP3A4抑制剂共同给药可能增加尼达尼布血浆浓度。P-gp或CYP3A4诱导剂共同给药可能降低尼达尼布血浆浓度。吸烟会降低血浆浓度。空腹条件下口服给药,血浆浓度降低20%。性别不影响患者尼达尼布血浆浓度。年龄影响尼达尼布血浆浓度,相对62岁患者,45岁患者的血浆浓度降低16%,76岁患者增加13%。患者体重影响尼达尼布血浆浓度,相对71.5kg体重患者,100kg体重患者的血浆浓度降低19%,50kg体重患者的血浆浓度增加25%。经体重校正后,中国患者的血浆浓度比高加索患者增加33%。尼达尼布与多西他赛联用,不影响彼此的药代动力学。抗酸药不影响患者尼达尼布血浆浓度。
不良反应:最常见不良反应(≥5%)是:腹泻,恶心,腹痛,呕吐,肝酶升高,食欲减退,头痛,体重减轻,和高血压。不推荐尼达尼布用于中至重度肝病患者或孕妇。尼达尼布不会延长QT间期。尼达尼布的剂量增加导致肝酶升高,但不会加重胃肠道毒性。曾报道动脉血栓栓塞、出血和胃肠道穿孔事件,只有期望获益胜过潜在风险才使用尼达尼布。
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