肺癌治疗新途径：双管齐下治疗

2018-04-034462

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，一项新的研究表明，大约1/4的病例，由KRAS致癌基因驱动，可以被临床上已有的药物组合成功治疗。

一种这样的途径涉及胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1），其影响营养素的摄取和释放以及最终细胞生长。研究人员利用基因技术完全阻断胰岛素/ IGF-1信号，为研究KRAS驱动的肺癌中途径的作用提供了最好的试验基础。该模型证实，完全阻断该途径可以减缓肿瘤生长 - 但也表明需要第二步完全抑制它。

波士顿儿童医院Kalaany团队通过将两株小鼠进行杂交创建了这种新模型：一种建立KRAS驱动的肺癌模型，另一种缺乏胰岛素/ IGF-1信号的模型，这个第二个模型删除了两个关键基因，Irs1和Irs2，是编码胰岛素/ IGF-1信号传导所需的所谓“适配”蛋白质。研究表明，当Irs1和Irs2在肺部被删除时，胰岛素/ IGF-1信号被消除，并且肺肿瘤被强烈抑制。

这种KRAS激活肺癌模型小鼠15周内死亡，但是那些失去Irs1和Irs2的细胞完全没有问题-在10-15周内几乎看不到肿瘤。当Kalaany的团队将缺乏Irs1 / 2的人类肿瘤细胞注射到小鼠体内时，肿瘤进展缓慢。当他们加入蛋白质分解抑制剂（硼替佐米或自噬抑制剂）时，生长几乎完全被抑制。这两种药物以及IGF-1抑制剂都具有良好的耐受性，Kalaany表示希望在IGF-1抑制剂与自噬抑制剂或蛋白酶体抑制剂相结合的非小细胞肺癌中进行临床试验。