CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell,嵌合抗原受体T细胞)疗法属于过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一种,是输血医学的一个新领域,涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤,抗病毒或抗炎作用。
1989年美国的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T疗法的概念,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这项技术的重点在于能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞。
在早期临床试验中,CAR-T细胞疗法并没有表现出惊人的疗效,然而随着抗CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出的巨大潜力,CAR-T产品一时间成了抗肿瘤领域的新星。目前,CAR-T已经发展至第三代,且在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。