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年终盘点(一)|小细胞肺癌最新治疗方案及新药研究汇总

来源:全球肿瘤医生网2018-12-12 10:45

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 近两年,非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化,特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。因此,对于非小细胞肺癌患者来说,这是一个充满奇迹的时代!很多得了晚期肺癌的患者靠吃一代一代的靶向药,长期生存超过五年、十年甚至更长时间。而对于这些突破,小细胞肺癌患者只能望洋兴叹,因为20年过去了:晚期的小细胞肺癌,非常难治,最主要的治疗手段,只有放化疗。首选方案依然是二三十年前就确立的古老方案:铂类+依托泊苷,中位的总生存时间不足1年。

……


这一切,终于在2018年被改写!

全球肿瘤医生网为大家整理了小细胞肺癌的最新治疗方案和新药的研究进展。


小细胞肺癌的分类

我们通常把患者分为2组:

  • 一组是广泛期,即疾病不再局限于单个部位,已经扩散至身体其他区域;
  • 另一组是局限期,即病灶局限于胸腔一侧的单个部位。约65%-70%的患者在确诊时就已到了广泛期。


广泛期小细胞肺癌的患者预后较差,其诊断后的中位生存期约为9-10个月;局限期患者的预后稍好,但其中位生存期也很难超过2年。

小细胞肺癌的化疗方案

化疗在诱导小细胞肺癌患者出现疾病缓解方面十分有效,大多数患者多多少少会出现一定程度的缓解,有些患者甚至可出现明显的缓解。但目前的问题是这些缓解反应通常持续时间不长,疾病很快复发,而且大多以化疗耐药的方式出现。

局限期

广泛期

分期解析见注1注2

目前在美国,一线化疗方案是铂类药物(顺铂或卡铂)与依托泊苷的联合方案。大约自1980年起,这便成为了标准治疗方案。

除了化疗,局限期小细胞肺癌患者还需要同时接受胸部放射治疗。对于治疗应答良好的局限期患者,通常会在放化疗结束后进行预防性颅脑照射。

对于化疗应答良好的广泛期小细胞肺癌患者,也可能给予预防性颅脑照射。

小细胞肺癌二线治疗方案推荐

大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药;这些患者在接受进一步的化疗后中位生存时间只有4-5月。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康。但有一些药物通常会超出其药品说明书被用作拓扑替康的替代药物或在拓扑替康之后使用,其中包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、temozolomide、纳武单抗(Opdivo)、纳武单抗+Ipilimumab (Yervoy)、长春瑞滨、 依托泊苷、吉西他滨,以及环磷酰胺+多柔比星+长春新碱(CAV)等。

◆3月内复发或进展者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇等药物治疗;

◆3-6月内复发或进展者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨等药物治疗。

◆6月后复发或进展者可选择初始治疗方案。

对于需要二线或二线以上治疗的患者,美国专家建议他们参加临床试验,若当前没有适当的试验,则考虑使用免疫疗法或伊立替康。

FDA批准的首款小细胞肺癌免疫疗法!

2018年8月17日,Opdivo(nivolumab)成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)患者的免疫肿瘤(I-O)治疗药物。这一次Opdivo(nivolumab)被批准用于治疗小细胞癌是近20年小细胞肺癌首次批准新药。

需要注意的是,这个获批适应症是二线,病人不需要做PD-L1检测。

美国国家综合癌症网络(NCCN)提出了一个2A建议,推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。从目前的治疗情况来看,患者出现了明显的缓解,一些患者甚至可实现持久缓解。大多数参与NCCN指南制定的医务人员都认为,目前为患者提供这些治疗方案是合理的。

小细胞肺癌的新药研究进展

靶向治疗

1、美国时间8月6日,制药商PharmaMar宣布食品药品监督管理局(FDA)授予旗下lurbinectedin (PM1183)孤儿药称号,用于治疗小细胞肺癌(SCLC)患者,数据显示该药治疗化疗后进展小细胞肺癌患者,疾病整体缓解率(ORR)可达39.3%,中位总生存期(OS)11.8个月。

Lurbinectedin是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物,它是RNA聚合酶II的抑制剂,能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化, lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。这个药物已经在多种实体肿瘤临床中表现出了活性,包括含铂类耐药的卵巢癌3期研究,针对BRCA1和BRCA2基因的转移性乳腺癌 2期研究,以及软组织肉瘤(尤文氏肉瘤)研究。

2、Rova-T是一种针对蛋白DLL3的抗体偶联药物。DLL3在包括小细胞肺癌的多种肿瘤中都有表达。2016年6月公布的临床数据对小细胞肺癌的临床有效率高达38%,临床获益率高达89%;然而2018年3月份公布的三线小细胞肺癌研究的中期结果却遭遇了滑铁卢,有效率仅为16%,远低于40%的预期。

但是Rova-T的研发公司副总裁Mike Severino表示,Rova-T对于患有小细胞肺癌和其他表达DLL3的癌症患者具有潜力,虽然研究结果并不符合我们的期望,但我们期待从正在进行一线和二线治疗的III期研究中获得数据,并继续致力于开发Rova-T治疗小细胞细胞肺癌。

免疫治疗

1. 2018年12月6日,FDA已批准对atezolizumab(Tecentriq)的补充生物制剂许可申请(sBLA)进行优先审查,用于与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格,预计将在2019年3月18日之前做出关于批准的决定。

全球,双盲,随机,安慰剂对照的I / III期I / III期IMpower133试验评估了atezolizumab与卡铂和依托泊苷联合治疗作为一线治疗护理标准有效性和安全性。

实验组患者的总体寿命较长,中位数为12.3个月,而对照组为10.3个月。同时,实验组患者的无进展生存期也比较长,中位数为5.2个月,而对照组为4.3个月。虽然生存率提高幅度不大,但是研究人员认为是这种难治性癌症治疗的一大进步,因为在此之前已经有60多种不同的药物进行了40多项3期临床实验,结果都不太理想。

2.II期keynote158研究:pembrolizumab治疗晚期SCLC.,PDL1阳性患者ORR为35.7%。

KEYNOTE-158(NCT02628067)是一项全球性、开放性标签、非随机、多组群、多中心的2期临床试验,用于评估Keytruda在包括SCLC在内,在标准疗法中疾病仍出现进展的多种晚期实体瘤患者中的治疗表现。

细胞免疫治疗

肿瘤的免疫逃逸在肿瘤复发和转移中扮演重要角色,SCLC患者体内存在功能缺陷的多种免疫细胞,而肿瘤的细胞免疫治疗包括树突状细胞(DC)+细胞因子活化的杀伤细胞(CIK),即DC+CIK疗法,自然杀伤细胞(NK)疗法等。

采用过继性细胞免疫疗法,向肿瘤患者体内回输带有特定抗原的免疫细胞,从而激发人体的免疫系统。

理论上负载肿瘤抗原的DC及CIK有机结合能产生特异性及非特异性双重抗肿瘤效应,是目前肿瘤生物治疗的首选方案,在实体肿瘤及血液系统肿瘤的治疗上均取得较好疗效。

细胞免疫治疗是一种安全性极高的治疗方法,可联合放化疗,不仅减少放化疗引起的副作用,且可减轻化疗药物的耐药性,能在一定程度上延长患者的生存期,提高患者的生活质量。想进一步了解权威的细胞免疫治疗,可致电医学部咨询(400-666-7998)

结语

SCLC是一种侵略性的、高转移的并且易发生耐药的疾病,目前,SCLC患者的治疗方案仍以化放疗为主,针对克服SCLC化疗耐药的策略有分子靶向治疗、免疫疗法及细胞免疫治疗等,期盼着更多新疗法问世为广大患者带来新的福音。

注1:

年终盘点(一)|小细胞肺癌最新治疗方案及新药研究汇总

 


注2:

年终盘点(一)|小细胞肺癌最新治疗方案及新药研究汇总

 


参考资料:

NCCN指南小细胞肺癌2018第二版

Perez JMT, Leary A, Besse B, et al. Efficacy and safety of lurbinectedin (PM1183) in small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 8570).

Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Showed Promising Anti-Tumor Activity in Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer (SCLC) in Phase 2 KEYNOTE-158 Study

http://www.hematologyandoncology.net/archives/april-2018/looking-ahead-to-new-therapies-in-small-cell-lung-cancer/

https://clinicaltrials.gov/

找药宝典

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-atezolizumab-regimen-priority-review-for-frontline-sclc?log=f

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