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结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

来源:全球肿瘤医生网2019-07-01 17:42

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 近两年,随着靶向及免疫治疗研究与基因分型相关研究的深入,越来越多效果好,副作用少的药物成为结直肠癌患者个体化治疗和综合治疗的新选择,靶向治疗策略也从结直肠癌的三线或二线治疗推进到了一线治疗。结直肠癌患者的整体治疗预期都得到了很大的改善。

目前结直肠癌确诊后,医生都会建议每位患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者进行基因检测,以确定疾病中的亚组,因为这些信息可能会预测治疗预后。那么哪些基因是必须进行检测的?

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

MSI,BRAF,KRAS,NRAS,RAS,HER2,NTRK

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

根据以上基因检测结果,可供选择的药物有:

MSI(H)——派姆单抗;纳武单抗

BRAF(+)——达拉非尼、曲美替尼;威罗菲尼

RAS(KRAS-/NRAS-)——西妥昔单抗;帕尼单抗

HER2(+)——曲妥珠单抗

NTRK(+)——拉罗替尼

VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普

VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼

无靶向治疗机会的话,化疗应当作为转移性结直肠癌患者的必备选择,可选择的化疗方案有(通常选择多药联合):

  • FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)或FOLFIRI(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康),或联合西妥昔单抗(推荐用于KRAS-/NRAS-BRAF基因野生型患者)
  • CapeOx(卡培他滨、奥沙利铂)、FOLFOX或FOLFIRI,或联合贝伐珠单抗
  • FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂)

方案这么多,到底该怎么选?

因为靶向药物的作用机制比较复杂,所以需要在做完基因检测后,符合靶点的需求下,还要通过医师的指导选择如何用药。化疗药的联合也有很多方案,底该选择哪种药物?用多大剂量合适?治疗周期如何?不同的医生会给出不同的治疗方案,到底谁的更权威?

获得权威的治疗建议很重要!

患者可以进行国内外专家联合会诊,多方沟通讨论病情,给出最精准的用药方案,毕竟治疗效果好、副作用小是所有癌症患者的最终追求。全球肿瘤医生网可以对接美国、日本及中国北上广权威的肿瘤专家,为全国各地的癌症患者进行远程视频会诊、国内专家面对面会诊及国外专家文字会诊等,给癌症患者提供更全面的治疗指导建议。全球肿瘤医生网将与您分享一个最典型的治疗案例,患者通过我们找到日本专家会诊,最终获得了满意的治疗方案。

 

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

 

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

首先回顾一下患者的病情,与患者家属的顾虑

患者:女性,50岁,因腹泻,出现腹部隐痛半年有余没有在意,后右下腹疼痛加剧而入院就诊。

腹部CT显示:回盲部、升结肠不规则肿块影,大小约4.5×5.6CM,考虑结直肠癌。

因急性完全性肠梗阻,迅速手术。术后病理显示:右半结肠回盲部隆起型中分化腺癌,肠旁淋巴结见转移。

基因检测结果:KRAS突变;NRAS、BRAF、PIK3CA、PTEN、SMAD4、KIT、PDGFRA、EGFR、ERBB2、TP53均未检测到突变;MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均未检测到突变,微卫星稳定(MSS)。

注意:结直肠癌患者最好做一项基因检测,毕竟靶向药比化疗药温和,副作用小,且针对性强,基因检测申请或者报告解读咨询电话:400-626-9916.

术后胸腹盆CT显示:术后吻合口未见明确肿物;双肺多发转移,肝内多发转移。

术后患者恢复很好,精神状态良好,但肝肺多发转移。当地医生建议选择capeOX+贝伐单抗联合治疗,患者及家属不确定这个治疗方案是不是最合适的,耐药后该怎么办,肺部及肝部病灶要如何处理。因此,求助全球肿瘤医生网进行外国专家会诊,经全球肿瘤医生网多方协助、沟通,最终确定日本日本国立癌症研究中心东病院专家给予文字会诊。

 

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

 

专家姓名:设乐 紘平

所在医院:日本国立癌症研究中心东病院

科 室: 消化道肿瘤内科

专家职务:日本内科学会认定医 日本临床肿瘤学会成员 癌药物疗法专门医

 

专家针对患者的病情及疑问建议如下:

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

根据NCCN指南,患者目前的状况结直肠癌肝转移属于四期,即晚期,主要治疗手段为姑息化疗。

患者目前采用capeOX+贝伐单抗联合治疗,对此我认为国内的治疗方案(包括剂量)没有问题,请听从国内医生进行化疗,完成规定的治疗周期。如果这个方案出现耐药后,可以考虑伊利替康,或者阿帕替尼,这两款药物在中国都可以使用。另外,患者有RAS基因突变,西妥昔单抗和帕尼单抗这两款靶向药物不推荐使用。

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

日本专家设乐 紘平给详细讲解了不让用西妥昔单抗的原因

——KRAS/NRAS突变,EGFR靶向药无效

结直肠癌肝转移有关的表皮生长因子受体(EGFR)信号通路中的生物标志物检测包括KRAS、NRAS、BRAF、PI3K和PTEN基因检测,还包括对为微卫星不稳定性(MSI)的检测。EGFR治疗效果与肿瘤组织的KRAS基因状态密切相关。

KRAS是目前唯一被临床研究证据证实的对结直肠癌肝转移治疗有预测价值的标志物。KRAS突变预示着对抗EGFR治疗存在耐药,因此不能选择EGFR靶向药西妥昔单抗和帕尼单抗治疗。

KRAS基因突变状态目前是结直肠癌肝转移抗EGFR治疗疗效的预测因子,用于指导临床的个体化治疗。目前研究还认为,在KRAS基因野生型的转移性结直肠癌患者中,BRAF基因突变不能作为预测疗效的因子,而是与疾病的不良预后有关。

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

另外,专家给出用药外的治疗建议:

如果化疗效果很好,对于肺部或肝脏转移灶可以实施外科手术,但需要达到一定的要求才可以实施,咨询中国医生即可。需要根据患者的身体状况、病灶位置,对切除后的风险评价等方面综合考虑。治疗期间,每三个月进行一次CT复查,对病灶进行评估。

目前,根据患者的状况选择化疗是最佳治疗方案。如果家庭经济条件允许的话,可以辅助细胞免疫治疗。对于患者每日进食情况,肠梗阻解决之后,患者不需要过度担忧,合理搭配食物,营养充足即可。

患者经过日本专家的会诊之后,解决了心理的众多疑问,安心进行联合化疗,并且也获得了后续治疗方案及辅助治疗方案,三线治疗方案,给患者心理上带来了极大的信心与鼓舞!

结直肠癌患者检出基因突变,日本专家却不让用靶向药,这是为何?

 

国外专家会诊对癌症患者意义重大!

1、得到一些额外的有关诊疗的信息只会更有帮助!

换一双眼睛,换个思维,也许会产生与初诊不同的意见,在第二诊疗意见和原始诊疗意见一致时,患者会更放心也更信任尊重自己的主诊医生,在治疗过程中会更配合。当第二诊疗意见和原始诊疗意见不同时,进一步的讨论和分析自然也会有助于避免错误或不必要的治疗。总而言之,第二诊疗意见可以帮助患者对自己的疾病更为了解。

2、获得更加全面、客观的诊疗建议!

由美国权威癌症专家制定诊疗方案,对于帮助患者确诊病情,挽救生命起到至关重要的作用。做出医学第二建议的医生不参与对患者的直接治疗,不会涉及相关利益,因此对患者做出的诊断和治疗建议会更加的匹配,客观和公正。

3、获得美国日本最新的癌症治疗方案!

美国日本的癌症新药物和治疗手段层出不穷,更新迅速,针对患者病情的新药、新技术、基因检测、免疫治疗等国际先进治疗手段需要通过国际医学第二建议才能获得权威建议,此外有些新的治疗技术和药物方案尚未在国际上发表,也只能通过与美日专家沟通才能了解。想要获得专家的远程治疗指导可以致电全球肿瘤医生网医学部400-626-9916.


 
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