一项新研究表明，他汀类药物可以预防肝癌。
研究人员发现，降低胆固醇的药丸还可以帮助延长慢性病毒性肝炎患者的生命。
他们正在调查降低胆固醇水平并主要用于预防心血管疾病的他汀类药物是否也能预防肝癌。
他汀类是脂溶性的，称为亲脂性或水溶性，称为亲水性。
但是，差异对潜在预防癌症的作用尚不清楚。
慢性病毒性肝炎 - 乙型肝炎和丙型肝炎 - 是严重的疾病，患肝癌的风险增加。
有可能治疗乙型肝炎并无进展生存丙型肝炎，但是没有可以预防肝脏受肝炎损害的人的肝癌治疗。
这项发表在Annals of Internal Medicine杂志上的新研究涉及63,000多名患有慢性乙型肝炎和丙型肝炎的患者。
其中，8,334名患者使用他汀类药物，其中6,554名使用脂溶性他汀类药物 - 如阿托伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀或洛伐他汀 - 而1,780名使用水溶性他汀类药物，如普伐他汀或罗苏伐他汀。
在10年的随访期内，服用脂溶性他汀类药物的肝癌患者比例为3.3％，而非服用他汀类药物的肝癌患者比例为8.1％。
瑞典研究小组发现，在考虑了其他因素之后，它相当于降低了44％的肝癌风险。
脂溶性他汀类药物患者10年后的死亡率也低于从未服用他汀类药物的患者。
研究负责人卡罗林斯卡医学院的Jonas Ludvigsson教授说：“以前的研究表明，他汀类药物可能在预防肝癌方面发挥作用。
“现在我们已经证实这一点，并证明它是具有最大效果的脂溶性他汀类药物。”
他说，使用水溶性他汀类药物的患者死亡率也较低，但肝癌发病率并未降低。
Ludvigsson教授补充说：“此外，脂溶性他汀类药物对死亡率的影响大于水溶性他汀类药物。”
他说，该研究小组现在将研究脂溶性他汀类药物是否可以与其他类型的肝脏疾病一起影响肝癌风险和死亡率。肝癌治疗指导
目前，我国已成为全球肝癌发病率最高和死亡最多的国家。我国肝癌发病约34.7万人/年，占到全球的55％；而死亡32.3万人，占全球的45％，在肿瘤致死原因中仅次于肺癌，位居第2。因此，肝癌是一种具有“中国特色”的癌症。
而肝癌细胞对化疗药物不敏感，使得肝癌患者多年处于无药可用的状态。直到2007年10月，美国FDA批准索拉非尼（多吉美）用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的全身疗法。很快，2008年6月，中国CFDA获批了此适应症，给国内肝癌患者带来了一线希望！
此后，肝癌治疗又经历了10年的空窗期，只有索拉非尼可用，直到2018年，能替代索拉非尼的靶向药乐伐替尼在日本、美国、中国接连上市，用于肝癌一线治疗，再次给肝癌患者一线新生的希望。
至今，肝癌治疗已经有多重靶向药问世，包括：
- 2017年4月，FDA批准regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市且入医保；
- 2017年9月，FDA批准nivolumab（纳武单抗，Opdivo）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；
- 2018年11月，FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；
- 2019年1月，FDA批准cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内未上市；
- 2019年5月10日，FDA批准ramucirumab（雷莫芦单抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC）患者单药治疗，国内未上市，可以美国、香港购买，但价格昂贵，每次治疗费用约5万元人民币。
肝癌药物研发进展大盘点！
肝癌一线治疗，科学家进行了一项非劣效性研究，比较了乐伐替尼和索拉非尼，这是一项积极的研究。结果表明，就整体存活率（OS）而言，乐伐替尼非劣于索拉非尼。
然后，我们进入二线治疗。第一项阳性研究是RESORCE试验，比较瑞格非尼（Stivarga）与安慰剂。这是一个2：1的随机化研究，结果显示与安慰剂相比，瑞戈非尼总生存期有所改善，无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）的次要终点也优于安慰剂。因此，瑞戈非尼获批用于索拉非尼后的二线治疗。
在二线和三线治疗中，另一种潜力药物是卡博替尼，也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物靶向VEGF、AXL和MET等。在三线治疗中，没有选择基于MET表达的患者，卡博替尼治疗的总生存期获益在10-11个月的范围内。
雷莫芦单抗是另一种在索拉非尼治疗后进行评估的药物。该药物是针对VEGF2的抗体。Ramucirumab首次在REACH研究中进行评估，没有获得预期疗效。然而，在亚组分析中，AFP≥400的患者受益于雷莫芦单抗。因此，REACH-2研究开启，在选择人群中与安慰剂相比，雷莫芦单抗显示总生存期改善。对REACH和REACH-2的所有患者进行联合分析，AFP> 400，发现雷莫芦单抗治疗大约有3个月的总生存期改善。
我们还有免疫检查点抑制剂，PD-1抗体纳武单抗和派姆单抗均获批[在索拉非尼后使用。纳武单抗获批基于CheckMate-040试验II期研究，入组超过200名患者，纳武单抗无进展生存率为20％，中位反应持续时间（DOR）长达18个月。
一项100多人的II期试验证实，派姆单抗二线治疗无进展生存率约为17％。另外，CheckMate-459是一项比较纳武单抗和索拉非尼的研究，这些结果正在等待中。
如何选择乐伐替尼和索拉非尼？
REFLECT是一项非劣效性研究，对比乐伐替尼和索拉非尼的疗效，两者相当。对于肝脏肿瘤负荷> 50％或门静脉侵袭的患者，使用乐伐替尼治疗无进展生存期和无进展生存率明显更高。
乐伐替尼和索拉非尼到底该选择谁，很难回答。乐伐替尼也是一种非常有效的药物，它的靶点不仅仅是VEGF受体，也针对FGFR，这可能提供独特的作用机制。
关于安全性，使用乐伐替尼治疗高血压的风险较高，索拉非尼患手足综合征的风险较高。这些对特定患者很重要，治疗前需考虑进去。
免疫药物与靶向药先用谁？
用药方案指导：.
基于临床研究结果，我们可以在二线治疗中用纳武单抗或者派姆单抗，也能用于三线，患者必须接受索拉非尼治疗。而在二线中很难在TKI和PD-1抑制剂之间进行选择。没有一项随机III期研究比较二线治疗中的这些药物孰优孰劣，其中很多情况是医生基于患者特征的临床判断，做出的选择。
根据治疗机制，使用PD-1抑制剂的话，患者一旦有效，会获得较长时间的应答机会。对于那些可能无法接受三线或四线治疗的人，不希望他们错过接受抗PD-1治疗的机会，可以在二线尝试PD-1治疗。
对于进展迅速或患有高危风险的患者，建议二线治疗中给予免疫治疗（PD-1）而不是TKI。
另外，根据研究数据显示，在选择的患者群体中使用索拉非尼，再选择瑞格非尼治疗，中位总生存期达26个月，生存期超过2年。
对于那些最多只能获得二线治疗机会的人，建议优先使用PD-1抑制剂。有些患者也可能不耐受TKI，特别是毒性重叠。
肝癌治疗有哪些研究进展？
目前，临床试验中最明显的一项是将抗PD-1 / L1与抗-CTLA-4结合起来。III期HIMALAYA试验中，在一线治疗中，结合durvalumab（德鲁单抗，Imfinzi）和tremelimumab对比单独使用durvalumab或者单独索拉非尼。
我们正在等待来自nivolumab加ipilimumab的II期研究的数据。
将PD-1抑制剂与针对VEGF的靶向剂组合也是有理由的。例如，我们可以看一下pembrolizumab / lenvatinib组合，它已显示出有希望的早期信号。
我们还看到nivolumab / sorafenib或nivolumab / lenvatinib正在进行研究。
atezolizumab（Tecentriq）与贝伐单抗（Avastin）的组合也值得一提。该组合具有来自多于100名患者的数据，具有30％的无进展生存率。
另一个重要的研究领域是生物标志物。例如，在CheckMate-040中，我们发现PD-L1表达与更高的无进展生存率相关。但是，这不是全部，这是一个不断发展的领域，这些都不是确定的。在我目前的实践中，多数医生不会使用任何新兴的生物标志物来指导患者用药。
https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-combos-predictive-biomarkers-slated-as-future-of-hcc-treatment
https://www.thelondoneconomic.com/lifestyle/statins-can-prevent-liver-cancer/19/08/
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