近年来，随着全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识，使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。
除了美国，德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破，日本厚生劳动省（相当于中国的卫生部）也已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。
收藏！日本厚生劳动省批准的细胞免疫治疗机构名录
目前，日本有多家医疗机构获得医疗资质可以进行临床应用的细胞免疫治疗。由于治疗方式和机构较多，我们从官方网站截选了一些在患者群体中认可度较高的疗法，主要有CAR-T疗法,a・βT细胞疗法，γ・ΔT细胞疗法，NK细胞疗法，DC细胞疗法等。想了解全部获批名单的可以点击文末阅读原文获得完整名录。
日本再生医疗法允许的细胞免疫疗法部分截图（官网）
日本六大前沿细胞免疫治疗技术
01CAR-T
CAR-T是近两年涌现出的“无进展生存性”抗癌细胞免疫疗法。这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。
目前，FDA已经批准了两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
2019年2月11日，据Japanese times（日本时报）报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）“Kymriah”癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物无进展生存。
更让人羡慕的是，日前这款又被纳入了日本中央社会保险，定价为305,000美元(约合人民币207万元，30.5万美元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。
目前很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。下表中列举了部分常见的容易申请成功的CAR-T临床试验招募项目，有入组申请的癌友们可以向医学部咨询。
实体瘤CAR-T临床试验
血液肿瘤CAR-T临床试验
02αβT细胞疗法
a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后，是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞，广泛适用于各种早期癌症。
03γδT细胞疗法
γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。
04NK细胞疗法
NK细胞(natural killer cell，NK)是抗癌功效最强的免疫细胞，它最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，也不许要其他免疫细胞调节就可以主动，直接，快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。
尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但遗憾的是NK细胞只是免疫系统的一小部分，仅占白细胞的10％。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。
研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的，并且与T细胞疗法不同，NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。
为了提高体内NK细胞的活性及数量，日本的科学家发明了一种亿万倍增法，是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。自2005年开业以来，至今已有上万余例病例得到了有效的治疗。
目前，美国MD安德森，丹娜法伯癌症研究院也正进行临床试验，测试干细胞移植后复发的血液肿瘤患者的NK细胞治疗疗效。
05DC细胞疗法
树突状细胞(Dendritic Cells,DC)：是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质（例如肿瘤抗原）。
由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
目前树突状细 胞肿瘤疫苗正在被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和 早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表 明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫 应答 , 而且也 能够诱发针对 转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 细胞 和自 然杀 伤细 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。
值得振奋的是，东京大学医科学研究所研发出第四代先端树突状细胞疫苗治疗，采用国际前沿的ＷＴ1抗原肽专利技术，可适用大部分实体肿瘤和白血病的治疗。WT1是世界上最著名的人工癌症物质（人工抗原）之一，是一种很难被“逃脱” 的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达。
目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验结果对其他治疗无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)，日本目前已有上万名患者接受了该疗法。
06融合细胞疗法
融合细胞疗法是世界领先的癌症研究中心哈佛大学Dana-farber癌症研究所与东京慈惠医科大学共同开发，是最具前瞻性的癌症免疫治疗。利用患者自身的癌细胞来攻击癌细胞，确立了至今为止全新的癌症治疗方法。
这是一种很理想的疗法，我们都知道癌症形成的原因之一，就是癌细胞隐藏的很好，树突细胞无法识别癌细胞，大家想象一下，把自己的癌细胞和树突细胞融合，形成携带多种癌细胞表面的特异性抗原的树突细胞，这些树突细胞就具备了识别肿瘤细胞的能力，我们把这些细胞回输导体内，他就会教导体细胞去识别不同的癌抗原的癌细胞，一组去找a抗原，一组去找b抗原癌细胞，把他们统统消灭，同时结合增强体内T细胞的辅助治疗白细胞介素12一起使用，能够有效增加杀手T细胞的数量，从而达到 的抗癌效果。
在东京慈惠会医科大学对15名脑肿瘤（胶质瘤）患者进行融合细胞疫苗+IL12的二期临床试验，纳入了15名对放射线治疗和抗癌药物治疗无效的神经胶质瘤患者（29~64岁，男:女=10:5）
结果显示：
① 阻止了73%的病情恶化；
② 图像评价结果显示“临床无进展生存率达40％”，效果显著；
③ 癌细胞＝对未知的癌抗原有效；
④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障；
⑤ 不良事件：不时出现低烧现象（确认在安全范围内）。
其中一位40岁左右的多形性成胶质细胞瘤（恶性程度最高的类型）患者，最初进行的手术很成功，但不幸的是三个月后就复发了，并且快速进展，经过融合细胞疫苗的治疗三个月，病灶缩小了12.1cm3。
结语
近年来，随着卫生健康科技快速发展，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用，作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。
需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。
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