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美国nk细胞免疫疗法
美国明尼苏达州M Health Fairview大学医学中心已启动了一项新的癌症临床试验，这项试验将会为癌症患者带来耳目一新的治疗方法。该试验的抗癌手段主要是对干细胞和自然杀伤(NK)细胞进行了开创性研究，用于攻击急性髓细胞性白血病(AML)和B细胞淋巴瘤。这类首创的NK细胞癌症免疫疗法称为FT516，它是由人类诱导的多能干细胞(iPSC)制造而成的，通过基因工程改造以增强其抗肿瘤活性。
该细胞免疫疗法FT516是首次人类临床试验。 FT516是有史以来第一个从经过基因工程改造的iPSC衍生的细胞疗法，已在世界范围内用于临床试验。
FT516是新一代基于细胞的癌症免疫疗法。该细胞产物源自单个基因工程化的iPSC，该iPSC可用作克隆主细胞系，可以重复使用，以经济高效的方式大量生产大量细胞。 经过基因工程加工，制备现成的工程细胞产品可以现成提供，并且可以轻松地向患者多剂量给药，促进更有效，更持久的抗肿瘤反应。
美国医学大学医学院教授Claudio Brunstein博士说：通过这个改造后的NK细胞，我们可以有无数来源相同、高度复制的癌症斗士。这一技术为细胞疗法打开了一个全新的大门。随着这些修饰NK细胞的增加，我们可以提高它们攻击肿瘤的能力。随着我们为NK细胞增加更多功能，有可能将多种抗肿瘤机制整合在一起，并更有效地靶向和杀死癌症。
什么是nk细胞
NK细胞是何方神圣?
初识NK细胞，人体第一道防线!
NK细胞又称自然杀伤细胞，是人体第三类淋巴细胞，其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。
NK细胞可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变、衰老细胞，具有预防癌症和延缓机体衰老的功效，已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。时时刻刻坚守岗位，随着血液循环监控身体的异常。
它就是我们血液的巡警，游弋在血液中，分布于全身各器官，一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞，便实施免疫攻击，同时活化其他免疫细胞，共同作战，杀伤和清除体内的有害细胞。
循环中的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被外来刺激活化后，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞，它不需抗体存在或抗原致敏，即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞，也就是说，冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。
同为免疫细胞，NK细胞如何脱颖而出
依据免疫细胞表面分子标志，NK细胞表达众多表面分子，通常将CD56+CDl6+CD3-TCR―BCR―的淋巴样细胞定为NK细胞(注意：后面三个标志均为阴性)，并以CD56的表达密度不同，将NK分为CD56bright 和CD56dim 两群。
看了这段文字，您可能有点懵了，没关系，您记住一句话，NK细胞的表型是CD3-/CD16+/CD56+就可以了，因为CD3+的细胞属于T细胞一类，所以NK细胞表面CD3表达一定为阴性，因为它是区别于T细胞自成一派，另外其他两个分子为阳性，也是NK细胞的主要分子特征。在NK细胞培养、分离与鉴别中，就是通过细胞表面CD3分子、CD16分子、CD56分子的表型通过流式细胞仪技术进行区分，下面我们通过一张图简单了解一下培养出来的是否是NK细胞。
右图中绿色框中红色面积明显大于左图，代表CD16+/CD56+细胞含量多，即经过12天的培养，NK细胞越来越多
NK细胞本领强!第一抗癌斗士不容小觑
NK细胞治疗最常用的方法是获得人外周血单核细胞，并在体外经抗体和细胞因子刺激，导致NK细胞体外活化和增殖，再回输给癌症患者。被活化的数量大增的NK细胞在体内发挥前所未有的抗肿瘤活性，辅助其他疗法实现杀瘤目的。
本领一：天然固有免疫功能
NK细胞最大的本领就是，不需要提前记住坏细胞的任何特征或者特异性蛋白分子，也不需要通过别的细胞才能知道坏细胞在哪，凭借着自己的第六感就能准确找到坏细胞甚至癌细胞，在发现它们的第一时间就能冲出去向坏细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性颗粒杀死坏细胞。
本领二：抗癌第一防线
NK细胞在体内巡逻时，不断接触其他细胞。NK细胞是否杀死这些细胞取决于来自NK细胞表面上的活化受体和抑制性受体信号的平衡。激活受体识别在癌细胞和受感染细胞表面上表达的分子，开启NK细胞杀伤功能;而抑制性受体充当NK细胞杀伤的检查官，避免其是否对“自己人”下手。
循环中的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被外来刺激活化后，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞，它不需抗体存在或抗原致敏，即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞，也就是说，冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。
本领三：启动免疫级联反应
需要注意的是，NK细胞具有在没有任何引物或先前活化的情况下杀死肿瘤细胞的能力(与需要通过抗原呈递细胞引发反应的细胞毒性T细胞不同)。他们以这种“自然”杀伤能力而得名。此外，NK细胞还能分泌细胞因子，如IFNγ和TNFα，作用于其他免疫细胞，如巨噬细胞和树突细胞(DC)，以增强免疫反应。
本领四：快速抵达战场杀瘤
在肿瘤的发生与发展过程中，NK细胞既可以直接识别肿瘤细胞被激活，也能由DC细胞引发，触发后的NK细胞会在8小时内进入外周血，迅速抵达肿瘤组织部位，再在其他活化信号的作用下成为效应细胞，有效杀伤肿瘤细胞。
图
难逃此劫!岁月这把杀猪刀也是NK细胞的天敌!
我们经常会听到一些中年女性说，岁月真的是一把“杀猪刀”啊!现实中，年龄何尝又不是NK细胞的一把“杀猪刀”呢!
前文看到NK细胞功能如此强大，身体有任何异常，NK细胞都能冲锋陷阵杀之于无形，瞬间觉得人体也强大到无所畏惧。但是，随着年龄的增长，机体的免疫机能却在逐步退化，这是自然进化的规律。NK细胞也难逃此劫，其数量和活性会随之降低。
特别是40岁以后，NK细胞的数量、活性、杀伤肿瘤的能力会逐渐降低;到60岁的时候，会下降到年轻时期50%的功能，可想而知，这时候人体的整个免疫机能有多差，感染和癌症的风险就会显著增加。
1962年Walford提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素，随着年龄的增长，免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低，机体的免疫功能逐渐减弱，感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。
NK细胞比例越高越不容易得癌症，在一个NK细胞倒下之前，它已经杀死27个癌细胞，所以如果要预防癌症，就要升高自体的NK细胞数量级活性才行。正常人体的NK细胞比例最高值达23.8%，而一般肿瘤患者的NK细胞才7%左右，所以NK细胞在癌症发生过程中起着重要的作用。
快看，NK细胞与癌细胞搏斗现场!
只要身体里有任何风吹草动，NK细胞就能及时感知到，迅速找到癌细胞的位置，将其扼杀于萌芽状态，癌细胞也就无法繁殖生长。但是，由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少，活性变差，无法完成本职工作的时候，癌细胞就有可能躲过一劫，使其增殖势头一下子失去控制，癌细胞就占据优势，疯狂快速增殖。
粉色小球为NK细胞，紫色大球为癌细胞
这时候，癌细胞还会像NK细胞释放一种类似于安眠药的物质对其催眠，本来活性就变差的NK细胞雪上加霜，更加对癌细胞束手无策了。癌细胞的扩增繁殖一发不可收拾，又会导致身体免疫功能受到抑制。如此恶性循环，癌细胞逐步占领高地，免疫系统功能更加薄弱，使得身体陷入了强免疫抑制状态。
癌细胞失去了控制，开始快速增殖，病灶慢慢变大，加之免疫系统越来越弱，身体会逐渐出现症状，癌症就此被发现。
为了抵抗癌症，就要唤醒被抑制的免疫系统，如何才能唤醒呢?
NK细胞疗法问世已久，临床试验如火如荼
经过多年研究，在世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。
作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。目前，中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验，但尚未正式批准进入临床使用。
clinicaltrials官网上NK细胞治疗临床试验(部分截图)
NK细胞免疫疗法治疗流程
无需大动干戈，治疗流程简便!
癌症患者只需配合采血、回输即可!其他整个培养过程都在专业的实验室完成(400一626--9916)。
1.采血
抽取癌症患者外周血30-50ml，提取单个核细胞;
2.培养
在实验室，进行为期14-21天的NK细胞诱导、扩增;
3.回输
在NK细胞培养完成后，像输液一样回输给癌症患者。
NK细胞治疗癌症案例赏析
01.结肠癌肝转移
53岁男性，结肠癌肝转移。经多次化疗，病情仍未控制住;经过2次的NK细胞治疗后，肝转移病灶消退。
02.晚期乳腺癌
56岁女性，乳癌晚期，腋下、锁骨淋巴结转移。经过17次NK细胞治疗，其转移病灶明显消退。
03.IIIc期卵巢癌
33岁女性，卵巢癌。经过9次NK细胞治疗后，CA125指数明显下降，病情得到明显缓解。
粉色柱状为NK细胞治疗开始后的CA125数据
文章结语
NK细胞免疫疗法是一种非常温和的疗法，对比放疗、化疗和靶向治疗等，NK细胞免疫疗法副作用极小，仅为一过性发烧等，不存在耐药的情况。又是从癌症发生的根本原因进行治疗，对癌症患者自身免疫细胞进行培养、激活，使其重新恢复杀伤癌细胞的本能，改善机体免疫力，从而有效对抗癌症。
因此，NK细胞疗法可以配合放化疗等其他治疗，长期治疗，延缓复发时间，提高生活质量，延长生存期，让癌症成为慢性病不再艰难!
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