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NK细胞免疫疗法,NK细胞治疗,NK细胞疗法,NK治疗,NK细胞免疫治疗,什么是NK细胞

来源:全球肿瘤医生网2019-10-22 17:27

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  美国nk细胞免疫疗法

  美国明尼苏达州M Health Fairview大学医学中心已启动了一项新的癌症临床试验,这项试验将会为癌症患者带来耳目一新的治疗方法。该试验的抗癌手段主要是对干细胞和自然杀伤(NK)细胞进行了开创性研究,用于攻击急性髓细胞性白血病(AML)和B细胞淋巴瘤。这类首创的NK细胞癌症免疫疗法称为FT516,它是由人类诱导的多能干细胞(iPSC)制造而成的,通过基因工程改造以增强其抗肿瘤活性。

  美国明尼苏达州M Health Fairview大学医学中心

  该细胞免疫疗法FT516是首次人类临床试验。 FT516是有史以来第一个从经过基因工程改造的iPSC衍生的细胞疗法,已在世界范围内用于临床试验。

  FT516是新一代基于细胞的癌症免疫疗法。该细胞产物源自单个基因工程化的iPSC,该iPSC可用作克隆主细胞系,可以重复使用,以经济高效的方式大量生产大量细胞。 经过基因工程加工,制备现成的工程细胞产品可以现成提供,并且可以轻松地向患者多剂量给药,促进更有效,更持久的抗肿瘤反应。

  美国医学大学医学院教授Claudio Brunstein博士说:通过这个改造后的NK细胞,我们可以有无数来源相同、高度复制的癌症斗士。这一技术为细胞疗法打开了一个全新的大门。随着这些修饰NK细胞的增加,我们可以提高它们攻击肿瘤的能力。随着我们为NK细胞增加更多功能,有可能将多种抗肿瘤机制整合在一起,并更有效地靶向和杀死癌症。

  什么是nk细胞

  NK细胞是何方神圣?

  初识NK细胞,人体第一道防线!

  NK细胞又称自然杀伤细胞,是人体第三类淋巴细胞,其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%,作为免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞。

  免疫细胞有哪些

  NK细胞可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。时时刻刻坚守岗位,随着血液循环监控身体的异常。

  它就是我们血液的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官,一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞,便实施免疫攻击,同时活化其他免疫细胞,共同作战,杀伤和清除体内的有害细胞。

  循环中的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被外来刺激活化后,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞,它不需抗体存在或抗原致敏,即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞,也就是说,冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。

  同为免疫细胞,NK细胞如何脱颖而出

  依据免疫细胞表面分子标志,NK细胞表达众多表面分子,通常将CD56+CDl6+CD3-TCR―BCR―的淋巴样细胞定为NK细胞(注意:后面三个标志均为阴性),并以CD56的表达密度不同,将NK分为CD56bright 和CD56dim 两群。

  看了这段文字,您可能有点懵了,没关系,您记住一句话,NK细胞的表型是CD3-/CD16+/CD56+就可以了,因为CD3+的细胞属于T细胞一类,所以NK细胞表面CD3表达一定为阴性,因为它是区别于T细胞自成一派,另外其他两个分子为阳性,也是NK细胞的主要分子特征。在NK细胞培养、分离与鉴别中,就是通过细胞表面CD3分子、CD16分子、CD56分子的表型通过流式细胞仪技术进行区分,下面我们通过一张图简单了解一下培养出来的是否是NK细胞。

  nk细胞培养前后显微镜图

  右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多

  NK细胞本领强!第一抗癌斗士不容小觑

  NK细胞治疗最常用的方法是获得人外周血单核细胞,并在体外经抗体和细胞因子刺激,导致NK细胞体外活化和增殖,再回输给癌症患者。被活化的数量大增的NK细胞在体内发挥前所未有的抗肿瘤活性,辅助其他疗法实现杀瘤目的。

  nk细胞发挥作用的过程

  本领一:天然固有免疫功能

  NK细胞最大的本领就是,不需要提前记住坏细胞的任何特征或者特异性蛋白分子,也不需要通过别的细胞才能知道坏细胞在哪,凭借着自己的第六感就能准确找到坏细胞甚至癌细胞,在发现它们的第一时间就能冲出去向坏细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性颗粒杀死坏细胞。

  nk细胞

  本领二:抗癌第一防线

  NK细胞在体内巡逻时,不断接触其他细胞。NK细胞是否杀死这些细胞取决于来自NK细胞表面上的活化受体和抑制性受体信号的平衡。激活受体识别在癌细胞和受感染细胞表面上表达的分子,开启NK细胞杀伤功能;而抑制性受体充当NK细胞杀伤的检查官,避免其是否对“自己人”下手。

  循环中的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被外来刺激活化后,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染的细胞。NK细胞不同于T细胞,它不需抗体存在或抗原致敏,即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞,也就是说,冲在战斗第一线的肯定是NK细胞。

  nk细胞防线

  本领三:启动免疫级联反应

  需要注意的是,NK细胞具有在没有任何引物或先前活化的情况下杀死肿瘤细胞的能力(与需要通过抗原呈递细胞引发反应的细胞毒性T细胞不同)。他们以这种“自然”杀伤能力而得名。此外,NK细胞还能分泌细胞因子,如IFNγ和TNFα,作用于其他免疫细胞,如巨噬细胞和树突细胞(DC),以增强免疫反应。

  本领四:快速抵达战场杀瘤

  在肿瘤的发生与发展过程中,NK细胞既可以直接识别肿瘤细胞被激活,也能由DC细胞引发,触发后的NK细胞会在8小时内进入外周血,迅速抵达肿瘤组织部位,再在其他活化信号的作用下成为效应细胞,有效杀伤肿瘤细胞。

  图nk细胞

  难逃此劫!岁月这把杀猪刀也是NK细胞的天敌!

  我们经常会听到一些中年女性说,岁月真的是一把“杀猪刀”啊!现实中,年龄何尝又不是NK细胞的一把“杀猪刀”呢!

  前文看到NK细胞功能如此强大,身体有任何异常,NK细胞都能冲锋陷阵杀之于无形,瞬间觉得人体也强大到无所畏惧。但是,随着年龄的增长,机体的免疫机能却在逐步退化,这是自然进化的规律。NK细胞也难逃此劫,其数量和活性会随之降低。

  nk细胞数量随着年龄变化

  特别是40岁以后,NK细胞的数量、活性、杀伤肿瘤的能力会逐渐降低;到60岁的时候,会下降到年轻时期50%的功能,可想而知,这时候人体的整个免疫机能有多差,感染和癌症的风险就会显著增加。

  1962年Walford提出免疫衰老学说认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素,随着年龄的增长,免疫器官老化、免疫细胞及细胞因子降低,机体的免疫功能逐渐减弱,感染性疾病、肿瘤发病率、死亡率逐渐增高。

  NK细胞比例越高越不容易得癌症

  NK细胞比例越高越不容易得癌症,在一个NK细胞倒下之前,它已经杀死27个癌细胞,所以如果要预防癌症,就要升高自体的NK细胞数量级活性才行。正常人体的NK细胞比例最高值达23.8%,而一般肿瘤患者的NK细胞才7%左右,所以NK细胞在癌症发生过程中起着重要的作用。

  快看,NK细胞与癌细胞搏斗现场!

  只要身体里有任何风吹草动,NK细胞就能及时感知到,迅速找到癌细胞的位置,将其扼杀于萌芽状态,癌细胞也就无法繁殖生长。但是,由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少,活性变差,无法完成本职工作的时候,癌细胞就有可能躲过一劫,使其增殖势头一下子失去控制,癌细胞就占据优势,疯狂快速增殖。

  nk细胞消灭癌细胞

  粉色小球为NK细胞,紫色大球为癌细胞

  这时候,癌细胞还会像NK细胞释放一种类似于安眠药的物质对其催眠,本来活性就变差的NK细胞雪上加霜,更加对癌细胞束手无策了。癌细胞的扩增繁殖一发不可收拾,又会导致身体免疫功能受到抑制。如此恶性循环,癌细胞逐步占领高地,免疫系统功能更加薄弱,使得身体陷入了强免疫抑制状态。

  癌细胞失去了控制,开始快速增殖,病灶慢慢变大,加之免疫系统越来越弱,身体会逐渐出现症状,癌症就此被发现。

  为了抵抗癌症,就要唤醒被抑制的免疫系统,如何才能唤醒呢?

  NK细胞疗法问世已久,临床试验如火如荼

  经过多年研究,在世界上已经实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。

  作为较早进军免疫治疗的国家,日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。目前,中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验,但尚未正式批准进入临床使用。

  nk细胞免疫疗法临床试验

  clinicaltrials官网上NK细胞治疗临床试验(部分截图)

  NK细胞免疫疗法治疗流程

  无需大动干戈,治疗流程简便!

  癌症患者只需配合采血、回输即可!其他整个培养过程都在专业的实验室完成(400一626--9916)。

  1.采血

  抽取癌症患者外周血30-50ml,提取单个核细胞;

  2.培养

  在实验室,进行为期14-21天的NK细胞诱导、扩增;

  3.回输

  在NK细胞培养完成后,像输液一样回输给癌症患者。

  nk细胞实验室

  NK细胞治疗癌症案例赏析

  01.结肠癌肝转移

  53岁男性,结肠癌肝转移。经多次化疗,病情仍未控制住;经过2次的NK细胞治疗后,肝转移病灶消退。

  结肠癌肝转移nk细胞治疗前后

  02.晚期乳腺癌

  56岁女性,乳癌晚期,腋下、锁骨淋巴结转移。经过17次NK细胞治疗,其转移病灶明显消退。

  晚期乳腺癌nk治疗前后

  03.IIIc期卵巢癌

  33岁女性,卵巢癌。经过9次NK细胞治疗后,CA125指数明显下降,病情得到明显缓解。

  IIIc期卵巢癌NK细胞治疗治疗数据

  粉色柱状为NK细胞治疗开始后的CA125数据

  文章结语

  NK细胞免疫疗法是一种非常温和的疗法,对比放疗、化疗和靶向治疗等,NK细胞免疫疗法副作用极小,仅为一过性发烧等,不存在耐药的情况。又是从癌症发生的根本原因进行治疗,对癌症患者自身免疫细胞进行培养、激活,使其重新恢复杀伤癌细胞的本能,改善机体免疫力,从而有效对抗癌症。

  因此,NK细胞疗法可以配合放化疗等其他治疗,长期治疗,延缓复发时间,提高生活质量,延长生存期,让癌症成为慢性病不再艰难!



 
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