NK细胞免疫疗法,NK细胞治疗,NK细胞疗法

　　NK细胞免疫疗法治疗案例

　　晚期肺癌失去治疗机会，4cm的肿瘤却消失了

　　68岁的李先生，本是可以颐享天年的时候，退休在家，练练书法，养养花，溜溜鸟，与老伴相濡以沫40多年，老两口相互扶持，儿女成家立业，不用操心，一家人的日子其乐融融，简直不要太幸福!

　　然而，天有不测风云，世界第一大癌-肺癌就这样悄无声息地盯上了他!

　　在幸福的生活中，李先生渐渐感觉出了身体有些不适，经常咳嗽，胸口疼，吃了些常见药也不见好。于是，告知儿女后，被带往医院做全面的检查。最后，在当地综合医院被诊断为“肺癌”。此时，肿瘤大到4厘米×4厘米，已经无法手术了。

　　医生说，以目前的病情来看，最常规的治疗也是首选治疗方法就是化疗，有局部病灶进展时可以联合放疗，缓解症状，这时候的治疗目的主要是以延长生存期，改善生活质量为主。

　　经过一系列身体评估及基本检查之后，李先生在医院进行化疗。但是，化疗没有想象中那么顺利，刚完成一个疗程之后，强烈的副作用快要击垮了李先生，虚弱乏力，恶心呕吐，没有食欲，体重下降的很快，儿女看到父亲承受如此大的磨难心痛不已，而患者本人也被治疗折磨的不想再化疗了!

　　而且，这一个疗程的化疗后，病情也没有出现明显的改善。主治医师认为患者已经没有体力进行后续的化疗，事实上，几乎已经没有任何治疗方法了。

　　但是，李先生的儿女始终没有放弃对父亲的治疗，而是四处求医问药，找的抗癌手段，即使是参加临床试验也好。这段期间，李先生出院回家静养，补充一些能提高免疫力营养品，主要是为了快速恢复体力，来应对可能的治疗。

　　皇天不负有心人，李先生的儿女了解到一种高度活化的NK细胞疗法。经专业人员介绍，高度活化的NK细胞疗法没有副作用，不会像化疗那么激烈，这是一种温和的抗癌手段，能够提高癌症患者的免疫力，调动机体的免疫细胞来全面扫荡游离在身体各处的癌细胞。

　　 nk细胞治疗前后对比

　　治疗前后对比CT图

　　经高度活化的NK细胞治疗后，患者的体力很快就恢复了，与之前化疗后相比，几乎判若两人!并且，很快出现了治疗效果，经后续的CT检查显示，4厘米的肿瘤已经消失了。

　　NK细胞疗法将胰腺癌肝转肿瘤清除干净

　　高度活性化NK细胞疗法和化疗的并用，转移到肝脏的癌细胞消失。患者恢复良好，本人已经开始工作。

　　51岁，女性，2008年12月开始出现症状，下腹部疼痛，腹部发胀，胸部压迫感，检查结果为胰腺癌，已经转移到肺，肝脏，胸膜。由于不适合手术和放射线治疗，单独使用化疗。

　　2009年1月，CA19-9的数值上升到318417，2009年2月开始高度活性化NK细胞疗法。

　　第一次NK细胞治疗后，2009年2月12日CA19-9的数值下降到7355。

　　第四次NK细胞治疗后，CA19-9的数值下降到141，CEA和CA125的数值也同样好转。

　　2009年5月的CT检查，结果表示转移到肝脏和肺气管淋巴结的肿瘤消失，原发的胰腺肿瘤也开始消失。

　　 nk细胞治疗前后对比

　　NK细胞疗法治疗流程

　　抽取患者30-50ml外周血;

　　在无菌条件下，通过生化培养技术进行增殖和活化，培养2周时间;

　　收集高度活化的NK细胞，通过静脉将其回输给患者。

　　 nk细胞治疗流程

　　丙肝肝癌NK细胞治疗后，肿标降低，肿瘤持续缩小!

　　70岁，男性在2002年3月被诊断为丙型肝炎恶化的肝癌。其他疗法都尝试过了，最后，高度活性化NK疗法的单独治疗1个月后，所有的肿瘤标志物检测数值下降，CT检查发现肿瘤一直在缩小。

　　4月开始肝动脉赛栓疗法，之后反复接受超声烧灼疗法以及酒精注射疗法。虽然一时呈现疗效，诊察病变缩小，但是在2008年8月检查发现肝脏内外都出现病变。

　　主治医推荐开始化疗，可是本人考虑到对身体的负担决定不接受化疗，单独使用高度活性化NK细胞疗法(联400一626-9916系)。因为单独使用NK细胞疗法单独进行治疗，采取了每周点滴的集中疗法，另外随时检查肝功能的变化。

　　AFP　145⇒3　(正常値:10ng/ml以下)

　　CEA　14.3⇒9.4　(正常値:5.0ng/ml以下)

　　PIVKA-2 40⇒30　(正常値40mAU/ml以下)

　　CA19-9　83⇒16　(正常値37U/ml以下)

　　同时期主治医做的CT检查结果显示原发部位淋巴结的肿瘤缩小，治疗前积累的胸水也减少。

　　患者因为选择接受每周静脉回输高度活化的NK细胞，当初担心每周治疗对身体所带来的负担，但是高度活性化NK细胞疗法是几乎没有副作用的疗法，没有出现任何患者所担心的对身体的负担，所以成功地结束了一个疗程的治疗。

　　高度活性化NK细胞疗法不用顾虑治疗时期，优先患者的实际情况。我们认为重要在于能够在治疗前使用充分的时间对患者进行治疗的说明，得到患者的同意。有的患者在与病魔斗争的漫长过程中丧失了信心，但是，温和的NK细胞疗法给患者带来的治疗体验及轻松的治疗过程，提高了患者对治疗的信心。

　　到底NK细胞是如何发挥抗癌功能的呢

　　NK细胞在免疫先天防御系统中的关键作用，摧毁、溶掉各种异常或癌细胞。与其他淋巴细胞不同，NK细胞的识别不受抗原特异性的控制，而是受激活受体和抑制受体信号的整合控制，激活受体和抑制受体的信号被假定靶细胞上表达的配体所吸收。可以识别人白细胞抗原I类(HLA-1)或I类分子的抑制受体。

　　释放穿孔素和颗粒酶直接溶瘤

　　NK细胞对靶细胞的直接细胞毒性被认为严重依赖于诸如，穿孔素和颗粒酶等溶细胞性颗粒的直接杀伤作用。NK细胞将被激活并分泌细胞毒性颗粒以杀死肿瘤细胞

　　死亡受体介导癌细胞凋亡

　　死亡受体介导的异常细胞或应激细胞的凋亡过程也是直接杀死的一种方式。半胱天冬酶酶促级联反应诱导的凋亡是由NK细胞上表达的DR(例如FasL，TRAIL)与其靶细胞上的配体之间的相互作用触发的。

　　死亡受体介导癌细胞凋亡

　　我们最熟悉的死亡受体就是PD-1，PD-1是一些活化的淋巴细胞(包括B细胞、T细胞和NK细胞)表达的抑制性受体。PD-1可以在癌症患者的NK细胞上表达，并诱导活化的NK细胞功能衰竭。因此，许多抗PD-1抗体，包括nivolumab(纳武单抗)，ipidilizumab(伊匹单抗，CTLA-4抗体)和pembrolizumab(派姆单抗)等免疫检查点抑制剂已经获批用于肿瘤治疗。值得研究PD-1抗体增强的内源性NK细胞细胞毒性。

　　抗体依赖细胞毒性的杀伤作用

　　另一个直接的杀伤机制涉及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。ADCC通常由人体中的免疫球蛋白G(IgG)介导。例如，hu14.18-IL2是一种人源化单克隆抗体，研究证明，它可以有效治疗晚期黑色素瘤或成神经细胞瘤的患者。

　　细胞因子激活NK活性间接抗肿瘤

　　此外，NK细胞可以通过产生趋化因子和细胞因子来间接作用，从而杀死癌细胞并调节先天和后天免疫应答。白细胞介素(IL)-2，IL-15，IL-12，IL-21以及IL-18是提高NK细胞的抗肿瘤作用和在体外和体内提高其增殖活性的关键细胞因子。其中IL-2和IL-15研究最多。

　　细胞因子激活NK活性间接抗肿瘤