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肝癌预防复发,肝癌术后预防复发,肝癌怎么样预防复发,肝癌如何预防复发

来源:全球肿瘤医生网2020-02-27 15:58

  肝癌预防复发,肝癌术后预防复发,肝癌怎么样预防复发,肝癌如何预防复发

  肝癌是全球第二大癌症死因,其中肝细胞癌(HCC)是其中占比最高的肝癌类型。在全球范围内,将近一半的肝癌新发病例发生在中国。晚期肝细胞癌患者的治疗方案十分有限,目前获批的治疗方案肿瘤无进展期生存期约3-7个月,患者总生存期约9-13个月。

  肝癌五年生存率

  肝癌患者的五年生存率较低,根据美国ASCO官网数据显示:

  44%的患者确诊时是早期肝癌,其5年生存率为31%。

  如果肝癌已经扩散到周围的组织或器官和/或区域淋巴结,则5年生存率为11%。

  如果癌症已扩散到身体的远处,则5年生存率为2%。

  但是,即使发现癌症处于晚期,也可以使用各种治疗方法来帮助肝癌患者延长生存期。手术是肝癌患者的最佳治疗选择,多数患者最先想到的是手术切除,但手术切除后,仍然面临着复发的风险。

  如何有效预防肝癌复发?这是一个不可忽视的问题。

  肝癌术后为什么容易复发

  肝癌发病非常隐匿,早期不容易被发现,肝脏器官损坏又不易被察觉,一般肝癌发现时,都有很大的病灶,或已发生转移。

  手术切除大块的肿瘤病灶后,周围的小血管或者微血管非常容易被侵袭,但是无法有效切除,这就遗留下来了非常大的复发隐患。

  另外,很多肝癌患者还合并有乙肝或者丙肝,会有多处隐藏的病灶,手术时不易发现,这些微病灶经过手术的刺激会如雨后春笋般快速生长起来。

  肝癌术后如何有效预防复发

  定期复查

  与乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤相比,肝癌术后复发率相对较高:一般术后三年的复发率约为40%-50%,术后五年的复发率则在60%-70%。

  所以,一定要定期复查,听从医嘱,即使早期发现有转移迹象,仍然有机会再次手术切除。如果因忽视复查而全身转移时才发现,治疗起来就会极其艰难。

  肝癌定期复查需要检查的项目包括:

  肝功检查

  肝功能检查一般最能够检查出肝脏现在的状态有没有疾病及发炎,但是检查很多时候不能检查出是否有肝硬化及肝癌出现,更不能检验出是否感染各种肝炎病毒。

  甲胎蛋白

  如果术前甲胎蛋白阳性在手术切除肝癌后降至正常,以后又再度升高,无慢性活动性肝病等可以解释,则提示肝癌复发。

  对于肝癌切除术前甲胎蛋白阴性的患者,因为复发时甲胎蛋白可以转为阳性,术后仍应该随访甲胎蛋白。

  腹部B超

  B超具有灵敏、方便、价廉的优点是肝癌复发监测的重要手段。腹部B超是必不可少的检查

  胸部X线照射

  有些复发病灶先发生在肺部,故需胸部X线摄片以监测胸部有无复发灶。

  CT、PET-CT

  在B超检查后医生依然不能明确是否转移时,应及时做CT检查,如果还怀疑有其他部位的转移灶,再做一次全身PET-CT检查。有条件的肝癌病人可每年做一次PET-CT检查,一次性查出全身2mm以上的肿瘤,减少很多项检查的繁琐和不确定性。

  改变生活方式

  戒酒,戒酒,戒酒,重要的事情说三遍,必须要戒酒。另外,不要抽烟、不要过度劳累,保持心情愉快。

  适当锻炼身体,术后2-3 个月,可以做轻缓运动,如散步,由15 分钟逐渐增加到40分钟;也可练气功、打太极拳、做广播体操等轻柔的运动。

  饮食尤其要注意,不要吃霉变食物、烧烤、腊肉、豆腐乳类含亚硝酸盐的食物,也不要乱吃中药和保健品。

  术后饮食以清淡为主,适当增加优质蛋白的摄入,如蛋清、瘦肉等,术后饮食一般从水、稀饭、牛奶、蒸蛋、鱼肉、瘦肉再到普通饮食过渡。

  尽量食用易消化的食物,忌油腻、辛辣、刺激、过硬、粘性等食物,均衡饮食,少吃多餐,每餐不宜过饱。

  如何预防肝癌术后复发

  目前,肝癌的主要治疗方案有肝移植(换肝)、肝癌切除手术、肝动脉化疗栓塞术、射频消融/微波消融手术、高强度聚焦超声(HIFU海扶刀)、无水酒精注射、分子靶向药物等,而放疗、化疗、免疫治疗为辅助治疗,一般不作为主要治疗方案。

  手术切除干净

  肝癌治疗,最理想的办法就是切除肿瘤病灶,达到根治的目的。如果符合手术标准,可以进行手术切除全部肿瘤。

  如果是多发病灶,侵袭面积比较大或者远处转移,可以视情况而选择肿瘤切除术。在手术获益也不敢保证的情况下,可以选择联合其他治疗手段。

  微创治疗

  微创治疗是肝癌治疗的特有方式,包括以下三种:

  1、肝动脉化疗栓塞术

  从下肢的股动脉或上肢的桡动脉插一根管子到达肝脏,把供养肿瘤的动脉血管堵上,肿瘤就会发生缺血坏死,同时,通过碘油将化疗药物灌注到肿瘤处,在不影响周围正常肝组织的情况下,可以进一步杀死肿瘤细胞。

  2、化学消融

  通常是在B超或CT的引导下,向肿瘤部位注射无水酒精,使肿瘤细胞迅速脱水、蛋白质变性凝固,从而杀死肿瘤细胞,但这种方法目前应用比较少了。

  3、物理消融

  包括射频消融和微波消融,也是在B超或CT引导下,通过穿刺针的产热作用,将肿瘤细胞杀死。

  放疗

  放疗通常作为补充治疗,对于特殊位置(如血管内、胆道内或邻近大静脉)的肝癌,无法实现微创治疗,或微创不能处理干净,可以选择放疗。

  质子治疗

  放疗是很多术后肝癌患者的辅助治疗手段。但是,传统放疗时,会不可避地将X射线或光子束传递到肿瘤部位及其以外周围健康的组织上。这会损坏附近的健康组织,并可能导致严重的副作用。而质子治疗就能完美地避免这些副作用的发生。

  相比之下,质子治疗采用的是质子束照射,并能够在肿瘤部位停止,不会在肿瘤后方残留射线剂量,因此不太可能损伤附近的健康组织。一些专家认为,质子疗法比传统放射疗法更安全。

  质子治疗不会损伤健康组织

  质子治疗射线不会穿透肿瘤,健康组织不会有损伤

  传统放疗会损伤周围组织

  传统放疗射线会穿透肿瘤,将剂量落在健康组织上

  癌症患者免疫力低,高强度的放射线照射容易引发正常器官的损伤,引发严重的不良反应,给本来就虚弱的身体带来严重的负担。特别是肝癌,肿瘤病灶紧挨着很多重要器官,如肺、心脏、食管等,还有常见的脑转移灶,选择质子治疗可以有效避免周围健康组织的损伤,又能达到传统放疗一样的杀瘤效果。

  药物治疗

  1、化疗

  化疗包括全身化疗和局部化疗,局部化疗就是上面说到的肝动脉化疗栓塞术,而全身化疗的有效率不足10%,并且副反应严重,多数患者都不会选择。

  2、靶向治疗

  国内外肝癌获批的靶向药  

 日期  FDA获批肝癌靶向药  适应症  国内获批情况
 2007年11月  Sorafenib(索拉菲尼,Nexavar)  用于治疗无法切除的肝细胞癌或肝癌  上市,纳入医保
 2018年8月  Lenvatinib(乐伐替尼,Lenvima)  用于不可切除的肝细胞癌一线治疗  上市
 2017年4月  Regorafenib(瑞戈非尼,Stivarga)  用于索拉菲尼耐药肝癌的二线治疗  上市,纳入医保
 2017年9月  Nivolumab(纳武单抗,Opdivo)  用于索拉菲尼耐药肝癌的二线治疗  上市
 2018年11月  Pembrolizumab(派姆单抗,Keytruda)  用于索拉菲尼耐药肝癌的二线治疗  上市
 2019年1月  Cabozantinib(卡博替尼,Cabometyx)  用于索拉菲尼耐药肝癌的二线治疗  上市
 2019年5月  Ramucirumab(雷莫芦单抗,Cyramza)  用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml且之前已接受过索拉菲尼(多吉美)治疗的肝细胞癌患者单药治疗  未上市

  肝癌一线治疗用药选择

  (1)索拉非尼

  多项临床研究表明,索拉非尼(Sorafenib)对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存获益(证据等级1)。

  常规推荐用法为400mg,口服,每日2次。可用于肝功能Child-Pugh A级或B级的病人。而相对于肝功能Child-Pugh B级,Child-Pugh A级的病人生存获益更明显。

  需注意对HBV和肝功能的影响,提倡全程管理基础肝病。最常见的不良反应为腹泻、体质量下降、手足综合征、皮疹、心肌缺血以及高血压等,一般发生在治疗开始后的2~6周内。

  (2)仑伐替尼

  仑伐替尼(Lenvatinib)适用于不可切除的CNLC IIb、IIIa、IIIb期、肝功能Child-Pugh A级的肝癌病人,其一线治疗效果不劣于索拉非尼,HBV相关肝癌具有较好的生存获益[185](证据等级1)。

  仑伐替尼已经获得批准用于肝功能Child-Pugh A级的晚期肝癌病人。用法为:体质量≥60kg者,12mg,口服,每日1次;体质量<60kg者,8mg,口服,每日1次。常见不良反应为高血压、腹泻、食欲下降、疲劳、手足综合征、蛋白尿、恶心以及甲状腺功能减退等。

  (3)系统化疗

  FOLFOX4(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)方案在我国被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌(证据等级1)。

  多项II期研究报告含奥沙利铂的系统化疗联合索拉非尼可使客观缓解率有所提高,无进展生存时间和总生存时间均有延长,且安全性良好(证据等级3)。

  对于肝功能和体力状态良好的病人,可考虑此联合治疗,但尚需临床随机对照研究提供高级别循证医学证据。另外,三氧化二砷对中晚期肝癌具有一定的姑息治疗作用(证据等级3),在临床应用时应注意监测和防止肝肾毒性。

  肝癌二线治疗

  (1)瑞戈非尼

  瑞戈非尼(Regorafenib)被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的CNLC IIb、IIIa和IIIb期肝癌病人(证据等级1)。用法为160mg,每日1次,连用3周,停用1周。

  在我国,初始剂量可采用一次80mg或120mg,每日1次,根据病人的耐受情况逐渐增量。常见不良事件是高血压、手足皮肤反应、乏力及腹泻等。

  (2)纳武单抗和派姆单抗

  美国FDA批准纳武利尤单克隆抗体(Nivolumab)和帕博利珠单克隆抗体(Pembrolizumab)用于既往索拉非尼治疗后进展或无法耐受索拉非尼的肝癌病人(证据等级2)。

  目前,中国企业自主研发的免疫检查点抑制剂,如卡瑞利珠单克隆抗体、特瑞普利单克隆抗体、信迪利单克隆抗体等正在开展临床研究。免疫治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗的联合方案也在不断地探索中。

  其他免疫调节剂(如干扰素α、胸腺肽α1等)、细胞免疫治疗(如嵌合抗原受体T细胞疗法即CAR-T、细胞因子诱导的杀伤细胞疗法即CIK)均有一定抗肿瘤作用,但尚待大规模的临床研究加以验证。

  (3)美国可以选择的二线治疗方案

  此外,美国FDA批准卡博替尼用于一线系统治疗后进展的肝癌病人(证据等级1),批准雷莫芦单克隆抗体用于血清AFP水平≥400ng/mL肝癌病人的二线治疗(证据等级1)。但是,这两种药物尚未在国内上市。国产小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼用于肝癌病人二线治疗的临床研究正在进行中。

  最后

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