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HER2阳性乳腺癌抗体偶联药物(Antibody-drug Conjugate)Enhertu(DS-8201)在日本获批

来源:全球肿瘤医生网2020-03-29 17:28

  HER2阳性乳腺癌抗体偶联药物(Antibody-drug Conjugate)Enhertu(DS-8201)在日本获批

  近日,第一三共制药(Daiichi Sankyo)宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已批准Enhertu(DS-8201),用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。在美国,Enhertu于2019年12月获得加速批准,用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

  根据乳腺癌细胞表面表达的蛋白分子,乳腺癌可以分为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌,人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌以及三阴性乳腺癌等。雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的一类,它占乳腺癌中大概60%~70%,而且也是发展最缓慢的一种亚型。三阴性乳腺癌最少见,大概只占10%,但这是最让人头痛的一类。而今天的主角讲的就是HER2阳性乳腺癌,它是一种凶险程度很高的乳腺癌,约占20%。HER2阳性乳腺癌肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血管转移,对内分泌治疗不敏感,危害极大。

  而此次批准主要是基于II期试验DESTINY-Breast01的结果,共纳入184例HER2阳性转移性乳腺癌女性患者(包括30名日本女性)。在167例可评估患者中,有107例病情实现缓解,即Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的客观缓解率为64.1%,中位缓解持续时间为14.8个月。截至2019年3月21日数据截止日期,共有26例日本女性患者被纳入ORR分析。该研究中Enhertu的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

  不得不说,HER2的发现和药物研发是人类肿瘤治疗史上的里程碑事件,造福于千千万万的乳腺癌患者。那么,今天小编就详细梳理一下Enhertu(DS-8201)研发以来的主要研究历程。

  客观缓解率达60.9%,DS-8201强势逆转病情

  在2019年12月11日召开的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,Ian E Krop教授在口头报告中介绍DS-8201的全球关键性Ⅱ期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的研究结果,且将研究结果同步发表于顶级杂志《新英格兰医学杂志》上。

  DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。

  针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4 mg/kg后,客观缓解率(ORR)为60.9%,包括11例患者肿瘤完全消失,疾病控制率为97.3%,临床获益率为76.1%,中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月,中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS),患者1年生存率估计为86%。

  入组患者DoR和PFS的生存曲线情况

  图为入组患者DoR和PFS的生存曲线情况

  其亮点在于这184例患者中有97例(52.7%)患者为激素受体阳性,接受之前治疗的中位线数为6,包括T-DM1(100%),曲妥珠单抗(100%)、帕妥珠单抗(65.8%)、其他HER2治疗(54.3%)。也就是说一半以上的患者接受过6种药物治疗,包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物,属于重度难治的乳腺癌患者。

  通俗点讲,HER2阳性乳腺癌患者在用尽几乎所有药物治疗后,再采取DS-8201治疗依旧能够获得60.9%的客观缓解率,可见其效果不容小觑。

  亚组分析显示了一致的缓解情况,之前接受帕妥珠单抗患者、激素受体阳性患者、阴性患者、接受T-DM1治疗后先接受的DS-8201的客观缓解率分别为64%、58%、66%和64%。

  亚组分析结果

  图为亚组分析结果

  “靶向+化疗”强强联手,缔造抗癌新药DS-8201

  DS8201,一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物,属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成:第一部分是针对HER2靶点的抗体,可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准地给肿瘤细胞下毒,毒死它们。

  DS-8201的设计结构

  图为DS-8201的设计结构,图中橙色小圆球为化疗药(来源dsi.com)

  这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效,既避免了全身使用化疗药的毒副作用,也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力,一举两得。

  更值得一提的是,除了乳腺癌,DS-8201还可能针对其它癌症有效。在2018年的美国临床肿瘤学会议(ASCO)上,DS-8201公布了针对HER2阳性的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和肠癌,86.3%的患者肿瘤均有缩小。

  ▲ 2017年,美国FDA授予突破性疗法认定,用于已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并且在接受Kadcyla(TDM1)治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者;

  ▲ 2019年10月,FDA已接受DS-8201的生物制品许可申请(BLA),并授予其优先审评资格。

  小编有话说

  DS-8201填补了抗HER2药物的空白,巩固了其在乳腺癌治疗领域的地位,尤其是DS-8201有可能对HER2低表达患者有效,有望重新定义乳腺癌标准治疗方案。

  截止目前,阿斯利康的产品线已经覆盖了四大肿瘤药物的研发机制:肿瘤驱动和耐药性(EGFR药物,吉非替尼/奥希替尼),DNA损伤反应(奥拉帕利),免疫治疗(I药)和抗体-药物偶联物(DS-8201)。想要了解更多的用药信息及基因检测请咨询医学部进行详细评估。

  小编相信在不久地将来,DS-8201在晚期乳腺癌患者中应用价值将会更加清晰,或将重新定义并规划乳腺癌的治疗格局,为中国乳腺癌患者提供更多治疗选择。

  参考文献

  [1]https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007103.html

  [2]S. Modi, C. Saura, T. Yamashita,et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med.

  [3]http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html;

  [4]Daiichi Sankyo Presents Updated Phase 1 Results of [Fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) in Patients with HER2 Low Expressing metastatic Breast Cancer.


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