胃癌靶向治疗,胃癌的靶向治疗,你想知道的都在这里了

　　全球肿瘤医生网肿瘤百问百答

　　全球将近一半的新发胃癌和死亡病例发生在中国。在大多数情况下，手术仍然是无进展生存性治疗的主要手段。但现在，随着靶向治疗的兴起，对于胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。

　　大部分胃癌患者对靶向治疗还有很多疑问，全球肿瘤医生网肿瘤百问百答将为大家一一解答。

　　一、什么是胃癌的靶向治疗

　　胃癌细胞和正常细胞之间存在差异，胃癌的靶向治疗是利用这种差异，有针对性地抑制胃癌细胞的生长和增殖。具体来说，是以肿瘤细胞过度表达的某些特异性分子为靶点，选择针对性的阻断剂(一般为抗体或配体)，有效干预受这类分子调控、并与肿瘤发生密切相关的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。

　　与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，因此有“高效、低毒”的特点：一方面，靶向治疗大大提高了肿瘤治疗的疗效;另一方面，靶向治疗的毒副作用较为轻微，使病人能坚持完成治疗，耐受性良好。

　　二、胃癌的靶向治疗有哪几类

　　胃癌的靶向治疗类型主要为单克隆抗体和多激酶抑制剂。

　　单克隆抗体：目前FDA批准的有曲妥珠单抗和雷莫芦单抗。

　　多激酶抑制剂：是一类小分子药物。它们可以穿过细胞膜并在癌细胞内部起作用，以阻止癌细胞生长和分裂所需的多种蛋白质信号。目前FDA批准的多激酶抑制剂药物有瑞戈菲尼。

　　三、什么是胃癌靶向治疗的“靶点”

　　简单来说，所谓的“靶点”本质上是细胞表面的某些可以被特殊抗体识别的蛋白质标记物。

　　理想的靶标是只存在于癌细胞但不存在正常细胞或在癌细胞中更丰富的蛋白质，当这些蛋白参与癌细胞生长或存活时最为理想。比如胃癌治疗中最具代表性靶点是人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)。作为一种跨膜蛋白，它们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。通过下图我们可以看出，HER-2在一些癌细胞的表面上会高水平表达如胃癌和乳腺癌，而已经上市的曲妥珠单抗(赫赛汀)正式靶向这种蛋白，效果显著。直到现在，对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。

　　胃癌最具代表性的靶点HER2

　　图1：胃癌最具代表性的靶点HER2

　　四、某个“靶点”的表达“阳性”是什么意思

　　在医用术语中，“阴性”代表“不存在”，“阳性”代表“存在”，“强阳性”的意思就是“大量存在”。

　　至于这个靶点的表达“阳性”意味着什么——对于癌症患者来说，某个基因的表达“阳性”，比如人表皮生长因子受体-2(HER2)表达阳性，意思就是说，在这位患者的癌细胞表面，存在远超过正常细胞的数量的HER2，当这些基因表达过量的时候，就会给癌细胞一个信号，让它可以不受控制的疯狂地增生、并且长生不死。

　　五、只要发现了突变位点，我是不是就可以针对这个位点使用靶向药物了

　　虽然很残忍，但我必须很遗憾地回答，并非如此。

　　靶向治疗是目前全球最热的研究方向之一，对于各种突变位点的确有大量的研究已获成果或正在进行。但对于患者来说，想要使用靶向药物进行治疗，需要同时满足2个条件：

　　①患者必须有特定的基因突变靶点;

　　②FDA批准了针对该靶点的药物。

　　以胃癌为例，目前已经查明的胃癌细胞突变点包括HER2、CLDN18.2、FGFR、PARP、KIT等，但临床上已经获批的仅有针对HER2的药物曲妥珠单抗，以及两种抗血管生成药物阿帕替尼和雷莫芦单抗。患者其余基因位点即使检出突变，也没有获批可用于临床治疗的药物。

　　据统计，基因检测实际受益的患者不到10%。

　　六、对靶向药物耐药了之后，该怎么办

　　靶向治疗出现耐药是不可避免的，耐药后有几个选择：

　　①重新对肿瘤进行基因检测，选择新的靶向药物;

　　②多靶点联合治疗;

　　③继续使用当前的靶向治疗，更换与其联合的化疗方案。

　　七、既然靶向药物是能够专杀癌细胞的药物，那么我的胃癌是不是可以依靠靶向治疗根治了

　　首先，必须澄清的一点是，靶向治疗是不能替代传统手术和化疗的。

　　基本上，临床上目前唯一认可的能够根治癌症的方法只有手术，而早期胃癌是有望通过手术进行根治的癌肿之一。如果没有转移和浸润，只要进行标准的根治手术，切除2/3的胃，并对病灶附近的淋巴结进行清扫，就有希望对胃癌进行根治。对于晚期胃癌，尤其是远处转移、广泛浸润的胃癌，目前一线治疗方案仍然是曲妥珠单抗联合化疗。

　　如果把靶向药物比作狙击手，那么化疗药物就是协助你的身体中免疫细胞“士兵”战斗的迫击炮。只凭狙击手就想击溃敌人是非常困难的，尽管现在的科技水平仍然有限、这些武器有时候会走火或者炸偏伤到你的免疫细胞“士兵”和普通细胞“平民”，但仍然是压制癌细胞这些“敌军”最重要且不可或缺的手段。

　　八、靶向治疗有什么副作用吗

　　靶向药物的副作用和化疗药物其实是相似的，因为它们本质上都是凭借细胞毒性而对癌细胞造成杀伤的，只是靶向药物比起普通化疗药物的打击效果要更加精准，因此副作用会小得多。

　　靶向药物常见的副作用是腹泻和肝脏问题，如肝炎和肝酶升高。

　　其他副作用包括：

　　1.皮肤问题(痤疮皮疹，皮肤干燥，指甲变化，脱毛);

　　2.异常血液凝固和伤口愈合;

　　3.高血压;

　　4.胃肠穿孔(一些靶向治疗的罕见副作用)等。

　　需要提醒广大病友注意的是，某些靶向治疗的副作用出现预示着更好的预后。例如，在用血管生成抑制剂贝伐单抗治疗时发生高血压的患者通常具有更好的预后。

　　九、怎样判断自己是否适合靶向治疗

　　在进行靶向治疗之前，必须进行基因检测，以确定自己体内的癌细胞究竟具备什么样的基因型。