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卵巢癌复发率高达85%,术后如何预防卵巢癌复发,卵巢癌术后长生存指南快收藏

来源:全球肿瘤医生网2020-05-21 11:56

  卵巢癌复发率高达85%,术后如何预防卵巢癌复发,卵巢癌术后长生存指南快收藏

  在妇科恶性肿瘤中,卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但5年生存率却是妇科肿瘤中最低的,仅为39%。仅有20%的患者在早期确诊,大部分患者确诊时已是中晚期,丧失了手术根治的机会,只能选择化疗。对于一些幸运的患者来说,可能会对初次的化疗敏感,持续缓解数年,但这不意味着癌症被“治愈”了。

  据统计,85%的晚期卵巢癌在初次化疗后可能会复发,这是非常令人恐惧的,因为一旦复发,治疗的选择非常有限,并且效果甚微,基本是不可能治愈的。

  因此,手术和化疗后如何预防复发是每个卵巢癌患者和家属都非常关心的话题。

  规范有效的初次治疗至关重要

  首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中,许多患者由于初次诊疗时,首次手术方式不恰当,或者治疗方案不合理,甚至诊断错误,这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。所以早期卵巢癌患者在接受治疗前,一定要咨询国内外权威专家,保证治疗方案的准确性。

  如何预防卵巢癌复发,这份指南请收藏

  卵巢癌早、中期手术复发的问题仍然是影响生存期的重要因素。因此我们要积极的采取各种手段预防癌症的再次卷土重来!

  一、WAIT AND SEE

  一般来讲,对于手术后或化疗结束的患者,临床上的一种选择是“观察并等待”。也就是说在术后不再做任何临床治疗,而是严格按照医嘱在第一年,每三个月复查一次;第二年,每半年复查一次,循环复查持续。

  但是当前我们用于捕捉复发时间点、判断复发类型的常规方法仍为CT、PET/CT等影像学检查。患者对于使用X射线的检查手段会心存顾虑,担心检查会诱导肿瘤的再生,关于这个问题尚无明确解答。

  此外,当肿瘤小于0.5cm时,传统的CT检查很难观察到,因此,一旦发现确切的病灶,往往为时已晚,肿瘤已经完全苏醒复发,甚至播散至全身!

  最新研究显示血液检测的动态随访和监测,可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头,从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择,而不仅仅只是守株待兔,等到复发之后再应对。

  血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA),使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测,获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测,具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。

  CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC,比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化,发出预警信息,发现早期癌症,也能够及时有针对性地指导患者用药,有效控制肿瘤进展及转移。手术后的患者如果想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平,可以致电全球肿瘤医生网医学部申请,或点击了解详情。

  二、主动出击!两大预防复发的维持疗法已获批上市

  几年前,卵巢癌术后和化疗后的临床标准做法就是被动的“观察和等待”,等着癌症复发,等着癌细胞在体内肆虐到兵强马壮的时候,我们再仓皇的应对,但通常为时已晚。近几年,随着医学对于预防癌症复发的重视,让我们变得更加主动,目前,已获批上市了专门针对化疗后病情稳定和完全缓解患者的维持疗法,如一线维持治疗可用于BRCA突变且对铂类化学疗法有完全或部分反应的女性。这些维持疗法可以帮助卵巢癌患者大大延长潜在复发时间。

  PFS也称为无进展生存期,是指治疗后病情稳定,部分缓解或完全缓解的时间。从化疗的第一个周期到疾病进展计算。据统计,如果没有维持疗法,每一次治疗后复发的时间都会缩短。

  卵巢癌治疗后的无进展生存期

  目前有2种FDA批准的卵巢癌女性维持治疗方法,无论其突变状态如何:

  1.2018年12月,FDA批准奥拉帕尼用于卵巢癌一线维持治疗

  美国食品和药物管理局(FDA)批准奥拉帕尼(来自阿斯利康制药公司)用于维持治疗有害或疑似有害生殖系统或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期上皮卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌,且对一线铂类化疗完全或部分反应的成人患者。这也是PARP抑制剂首次批准于一线维持治疗

  该批准基于SOLO-1 III期试验的结果,在该患者人群中,PARP抑制剂与安慰剂相比,使疾病发展或死亡的风险降低了70%,接受奥拉帕尼和安慰剂治疗者的3年无进展生存率(PFS)分别为60%和27%,高出两倍多。

  2.Bevacizumab(贝伐单抗)是一种针对VEGF的单克隆抗体,是第一个被批准用于上皮性卵巢癌的靶向治疗药物

  目前,贝伐单抗有3种FDA批准用于卵巢癌的不同组合,涵盖一线、二线、三线:

  (1)联合卡铂和紫杉醇化疗,然后用贝伐单抗作为单药,用于手术切除后的III期或IV期卵巢癌的一线维持治疗;

  (2)联合紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康治疗铂类耐药复发的卵巢癌患者,先前用过的治疗方案要≤2种;

  (3)联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨化疗,然后用贝伐单抗作为单一药剂,用于铂敏感性复发性卵巢癌。

  三、调节免疫

  免疫力是这个世界上最好的医生,免疫系统强大,可以24小时保护我们抵抗细菌,病毒,癌细胞的侵害。免疫力极度低下的人易患某些肿瘤已是不争的事实,例如艾滋病晚期就常见卡波西(Kaposi)肉瘤和淋巴瘤同时存在。

  肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

  免疫功能的调节除了可以通过饮食,运动等日常生活方式,还需要临床治疗尽快帮助我们恢复,如注射胸腺肽类的药物、干扰素,以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等等,如以下免疫细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究:

  1.过继性NK细胞治疗

  NK细胞又称自然杀伤细胞,是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼杀,因此被誉为天然免疫核心细胞。

  医学上,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。

  这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

  目前国内和国际上专注于“过继性”NK细胞疗法,就是从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的,并且与T细胞疗法不同,NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。

  这种过继细胞回输主要是为了提高体内NK细胞的活性及数量,从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍,从而达到防癌抗癌,提升免疫力,延长生存期的目的。

  目前,中国和美国NK细胞尚未批准进入临床使用,但都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤,乳腺癌,卵巢癌,成神经细胞瘤,肾细胞癌,结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。此外作为较早进军免疫治疗的国家,日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,大家可以通过全球肿瘤医生网进行申请和评估。

  在六项卵巢癌临床研究中,共描述了接受NK细胞过继转移的31名患者。

  同种异体NK细胞过继转移的最大研究是Geller等人的研究,该研究包括14名OC患者[ [59],[60],[61] ]。患者用环磷酰胺和氟达拉滨(Cy-Flu)进行了预处理,随后平均注入了2.2×10 7NK细胞/ kg,和600万单位的IL-2皮下注射。

  总体而言,该方案耐受良好,三个月后CT进行的评估显示,有4例患者有部分缓解,8例疾病稳定,1例进展。

  到目前为止,已完成的试验和病例系列研究表明,同种异体NK细胞疗法总体上耐受良好,可能对临床结局具有有益的作用,但需要进一步研究以实现可持续的NK细胞扩增和体内临床作用。

  根据文献报道的案例,国内一例接受NK细胞治疗的卵巢癌患者,是一名60岁的患者,在2015年确诊为晚期,伴有大量腹水和巨大肿瘤,在接受了体外扩增,高度活化的同种异体NK细胞的治疗后,CA125水平从11,270降至580,所有腹水都消失了。此外,CT扫描的肿块体积减小,并且没有出现副作用,目前处于临床缓解状态。

  卵巢癌NK细胞疗法治疗效果

  2、过继性树突细胞治疗

  树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。

  来自宾夕法尼亚大学和洛桑大学的研究者们把氧化自体全肿瘤细胞裂解物(OCDC)形成的自体树突状细胞与癌细胞从患者体内提取出来共培养一段时间,再把这批已经对癌细胞特征“知根知底”的“眼线”输回患者体内。

  “我们的想法就是针对肿瘤产生广泛的免疫反应,攻击大量靶点。其中一些靶点可能只存在于患者自己的肿瘤上。”该研究的共同一作 Janos L. Tanyi 教授说道。

  过继性树突细胞疫苗开发流程

  图为这款突破性抗癌疫苗的开发流程

  在这个设想下,研究人员们开始了树突细胞疫苗OCDC的实际开发。他们招募了25名晚期卵巢癌患者,从她们的血液里挑出了合适的免疫细胞,并在实验室精心设计的培养条件下,让这些细胞生长成了对免疫反应有关键作用的树突状细胞。随后,研究人员们提取了患者的肿瘤样本,“喂给”这些树突状细胞。这样一来,树突状细胞就记住了肿瘤的模样。最后,研究人员们把激活的树突状细胞再注射回患者体内。理论上说,它们会把癌症所有的突变都告诉给T细胞,让后者按图索骥,攻击肿瘤。

  事实也正如研究人员的预期。研究发现,在可被评估的患者体内,针对肿瘤的T细胞数量有显著上升,这表明疫苗起作用了!在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中,那些有响应的患者2年总生存率为100%。相比之下,没有响应的患者2年总生存率只有25%。换句话说,只要这个疫苗能有效激起患者的免疫反应,就有望让卵巢癌患者远离复发。更让人惊喜的是,这款疫苗让一名患者奇迹般地获得了康复。这名患者46岁,罹患IV期卵巢癌,一般而言,这类患者的预后非常差。之前,她已经接受了5轮化疗,但无济于事。也许是抱着死马当活马医的态度,她接受了抗癌疫苗的治疗,并在2年时间里使用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗期间,她的癌症得到了很好的控制。而在停止治疗后,她已经5年没有复发,也就是“临床治愈”!

  卵巢癌过继性树突细胞治疗效果

  3、免疫军团特种兵-T细胞

  人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团,作为白细胞的一种,T细胞有着不可替代的作用,它们是人体里面的特种兵,一旦发现癌细胞,T细胞首先主动出击,杀灭敌人,因此,它也被称为“杀手T细胞”。

  细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也称杀伤性T细胞,是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能,一旦发现带特异性抗原的靶细胞,会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞,消灭被感染的细胞或癌细胞。

  CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy,即嵌合抗原受体T细胞疗法,原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再次回输入患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

  四、营养支持治疗

  营养治疗及其在肿瘤康复治疗中也处于非常重要的地位:据世界卫生组织调查统计,约有35%的癌症患者与不科学、不平衡的膳食有关。国际肿瘤流行病权威、英国著名肿瘤专家道尔教授亦指出,合理的膳食可以减少90%的胃癌和结肠癌,20%的子宫内膜癌、胆囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率,并可降低10%的癌症总死亡率。

  日常生活中,大家也最想知道吃什么能提高免疫,是不是多吃人参,虫草,海参就能提高免疫?这个问题其实没有答案,医生要么无法回答,要么每次都告诉你,要平衡膳食,营养均衡。事实上也确实如此,饮食均衡才是保证身体各项机能正常,特别是维持免疫力的基础。

  总体的原则是:

  首先,多吃植物性食物。

  其次,要选择低脂饮食。

  第三,摄入精益蛋白质。

  最后,限制糖,酒精,加工肉三大致癌物摄入。

  而在制订癌症患者食谱时,由于每个患者的具体情况均有所不同,因此食谱的编制更应强调个性化,并依病人罹患肿瘤的种类来选择适当的食品。

  远离复发,开启长生存大门

  除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预,提升免疫,还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

  正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说:“在癌症面前,谁能树起必胜的信念,遵循科学的防治原则,与经治医生密切配合,努力适应新环境,对周围事物培养兴趣和爱好,坚韧不拔地与病魔抗争,谁就能获得生存与康复的希望”。

  的确,在临床上我们也可以看到,在同样的医疗条件下,一些病人思想开朗,有着与疾病抗争的顽强意志,比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的疗法也收不到理想的效果。

  最后,希望病友们都能坚定抗癌的信心和决心,为自己打开长生存大门!

  参考资料:

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  https://www.ourwayforward.com/understanding-ovarian-cancer/recurrence-and-maintenance

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