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新型NK细胞免疫疗法,NK细胞疗法,NK细胞治疗治疗实体瘤潜力无穷

来源:全球肿瘤医生网2020-07-24 14:50

  新型NK细胞免疫疗法,NK细胞疗法,NK细胞治疗治疗实体瘤潜力无穷

  要说到肿瘤免疫治疗界的扛把子,那非CAR-T疗法莫属!

  目前FDA批准的两款CAR-T疗法,对于特定的血液肿瘤类型总体缓解率都能达到80%以上,这些治疗方法已经证实可以诱发的显著反应—即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除,在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

  CAR-T疗法虽好,但是对于大部分患者来说还是望尘莫及。且不说在美国其费用较为高昂,普通人家无法承受。另一个原因在于目前仅有血液肿瘤获批,实体瘤尚在早期研究中。

  近两年,一种新的癌症细胞疗法逐渐受到关注。研究人员说,自然杀伤(NK)细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全,更便宜,更快速。

  CAR-T之父Carl June博士力挺NK细胞疗法

  随着科学界对免疫细胞更深入的探索,NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。

  如今,就连冠名“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也力挺NK细胞疗法。

  宾夕法尼亚大学教授Carl June博士

  宾夕法尼亚大学教授Carl June博士

  对于NK细胞疗法的未来,Carl June教授非常期待,他说,NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且,他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用,这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。

  认识人体抗癌第一道防线—NK细胞

  人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。

  NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。

  NK细胞培养前后对比

  右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多

  抗癌"奇兵":NK细胞的独特之处

  与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

  正常人每天会新陈代谢数百万个细胞,其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大,可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以,健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹

  直观了解一下超高清显微镜下的NK细胞攻击并消灭癌细胞(如下图)

  “攻击"

  NK细胞攻击癌细胞

  “瓦解”

  NK细胞瓦解癌细胞

  "消灭"

  NK细胞消灭癌细胞

  NK细胞免疫疗法在实体瘤中大放异彩

  MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说,NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

  第一,NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。第三,没有严重的副作用。上述诸多特点都无不在彰显,对抗实体瘤,NK细胞可能比T细胞更具优势!

  1、疾病控制率达71.4%!NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲!

  肝癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌,其中继发性肝癌较为少见。原发性肝癌发病隐秘性强,早期诊断难且进展快,是导致癌症死亡的主要原因之一。

  目前肝癌的主要治疗手段为手术切除,由于患者确诊时大多已处于中晚期,预后较差,有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者,只能采用保守治疗,效果并不理想。

  据近期科学家研究发现,在原发性肝癌组织中,NK细胞数量明显比其它正常组织中要低,且NK细胞的活性显著降低,而体外培养的 NK 细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。这意味着,NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中有着极大的应用价值。

  最近一篇发表在《Journal of Modern oncology(现代肿瘤医学)》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中,来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。

  Journal of Modern Oncology杂志发表NK细胞治疗的相关文章

  治疗结果令人惊喜!经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者;且治疗前后,患者均无不良反应出现,充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

  想要申请参与NK细胞的临床试验,国内患者可以咨询医学部(400-626-9916)。

  2、国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌成绩斐然!

  除了上述疗效外,人类自然杀伤NK细胞也会表达PD-1,并且也具有延长晚期NSCLC患者生存的潜力,那么,将PD-1或者其他抗体药物和NK联合起来会不会组成抗癌的王炸呢?

  如抗EGFR的西妥昔单抗,西妥昔单抗可以激活NK细胞的ADCC效应(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),并启动NK细胞的适应性免疫应答。

  目前这项猜想已被实锤!研究证实检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合,可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。

  近期,一项由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展的研究,证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。

  NK细胞疗法治疗非小细胞肺癌的安全性

  这项研究的结果非常振奋人心,输注扩增的NK细胞后,患者的NK细胞数量显着增加,抗癌效果倍增。

  1.派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍(客观缓解率:36.5% vs 18.5%),并且肿瘤显著缩小。

  2.血液中的循环肿瘤细胞显著减少,肿瘤生物标记物下降,这说明NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞,来防止癌症的复发转移,这对于所有的肿瘤患者都是意义重大的。

  3.总生存期和无进展生存期显著延长。

  NK细胞联合派姆单抗治疗数据

  此外,公认的循环肿瘤细胞(CTC)减少能够反映NK细胞通过靶向血液中的CTC来防止转移并减轻残余肿瘤负荷。此研究是目前所知的第一个研究派姆单抗和NK细胞输注联合使用的安全性和有效性试验,派姆单抗联合NK细胞在先前接受过治疗的PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者中提高了生存率。

  该研究结果表明,将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用,并为先前接受过PD-L1+晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。

  NK细胞疗法针对多种类型的肿瘤

  NK细胞中的PD-1在几种癌症中高表达,包括头颈癌,甲状腺癌,霍奇金淋巴瘤(HL),消化道癌(食道癌,肝癌,大肠癌,胃癌和胆道癌),乳腺癌,卡波济肉瘤,肾细胞癌和多发性骨髓瘤。当PD-L1阴性的肿瘤对抗PD-L1治疗有反应时,这种作用可能是由PD-L1 + NK细胞介导的。PD-L1 +用抗PD-L1处理的NK细胞显示出增强的激活和效应子功能。

  NK细胞治疗临床研究进行中

  经过几十年的临床研究,世界上已经实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。无癌家园的临床试验申请平台已经开通,国内患者可以咨询医学部(400-626-9916)申请参与NK细胞的临床试验。

  小编坚信,将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现,只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!

  参考文献

  1.https://www.doc88.com/p-06316972672611.html

  2.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02836/full

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