脑胶质瘤治疗美国新方法,脑胶质瘤电场治疗,中国电场疗法临床试验招募中

　　近日，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第四届年会暨第四届中国脑胶质瘤学术大会如期召开，本届脑胶质瘤学术大会的主题为 “Translate the Integrated Power into Future(融合转化，未来可期)”。而全新的癌症治疗设备-电场疗法(Optune)完全契合本届会议的主题，因为这是这是十多年来第一次，出现了一种非有效地疗法，能够显著的提高脑质母细胞瘤患者的生存期，明显改善患者的生活质量!

　　在最新公布的临床数据显示，为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。

　　自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗效果

　　自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后，每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!给脑瘤患者带来了史无前例的生存突破!

　　而我们最为关心的问题之一，就是对欧美患者具有如此神奇疗效的设备究竟对我们中国的患者是否有效呢?

　　肿瘤电场疗法首次在中国人体的研究数据公布

　　在本次会议上，一项评估肿瘤电场治疗爱普盾在中国胶质母细胞瘤(GBM)患者中的前瞻性、单臂观察性研究引起了轰动。这项研究从去年6月开始，是迄今为止第一个基于中国患者接受肿瘤电场治疗的研究，填补了中国胶质母细胞瘤患者采用肿瘤电场治疗的数据空白，为临床医生在选择创新治疗方案时提供更多循证依据。

　　此次真实世界研究由中国内地与中国香港联合发起，是两地共同开展的国内首个肿瘤电场治疗在中国人群中的研究。该研究共入组了44例中国大陆患者，其中新发GBM患者组29人，复发GBM患者组15人。

　　研究中期分析结果显示：新发患者中位无进展生存期为6.4个月，中位总生存期尚未达到;复发患者中位无进展生存期达到4.5个月，中位总生存期8.6个月;在安全性方面，最常见的不良反应是轻度至中度皮肤刺激，均为I-II级。

　　作为首个肿瘤电场治疗在中国人群中的真实世界研究，目前已阶段性地验证了中国患者使用肿瘤电场治疗的安全性和有效性。对比传统疗法，副作用主要集中在轻微可控的皮肤不良反应上。因此，这次真实世界的研究可以说是为我国胶质母细胞瘤的临床治疗注入了一剂强心剂。

　　首次证实!电场疗法更适合亚洲患者!

　　在此前ESMO大会上，电场疗法的研发公司Novocure首次公布了对新诊断的胶质母细胞瘤的三期试验EF-14中进行的亚洲亚组的分析结果。这也是分析电场疗法对亚洲患者益处的首个数据。

　　数据显示，接受TTFields联合化学疗法治疗的亚洲胶质母细胞瘤患者比仅接受化学疗法的患者生存期更长。

　　EF-14试验在韩国的8个地点招募了亚洲患者。总共招募了39名患者，其中24名患者接受电场疗法联合替莫唑胺，15名患者仅接受替莫唑胺治疗。其中：

　　中位无进展生存期(PFS)

　　电场治疗联合替莫唑胺VS替莫唑胺单药：6.2个月VS4.2个月

　　中位总生存期(OS)

　　电场治疗联合替莫唑胺VS替莫唑胺单药：27.2个月VS15.2个月

　　1年生存率

　　电场治疗联合替莫唑胺VS替莫唑胺单药：95.6%和73%

　　2年生存率

　　电场治疗联合替莫唑胺VS替莫唑胺单药：60%和30%

　　不良事件发生率

　　与单独使用TMZ组相比，加入电场疗法不会导致更多的副作用。仅有30%的患者出现皮肤刺激。

　　值得一提的是，接受电场疗法的亚洲患者的生存率差异高于整个EF-14实验中电场治疗人群(一年生存率和两年生存率分别为95.6%VS73%和59.9%VS43%)。这进一步说明亚洲患者更能从电场疗法中获益。

　　关于脑胶质瘤

　　胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的一种脑瘤，也是当之无愧的最致命的癌症之一，因为这种肿瘤生长非常迅速，并且可以影响任何年龄的任何人，预后极差。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，平均的生存期仅为14.6个月，在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗，近三十年来GBM患者的临床结果几乎没有改善，采用标准疗法(手术后进行化学疗法(替莫唑胺)，放疗辅助治疗)，平均总生存期也仅为14.7至16.6个月。

　　对于这种肿瘤，目前没有任何治愈方法，治疗很困难，一是因为胶质母细胞瘤会将触角伸入大脑，而不是形成医生可以瞄准和移除的固体肿块。所以想将它们完全清除是不可能的。二是因为大脑有一个保护层叫做血脑屏障，因此绝大部分的抗癌药都无法到达脑瘤的部位，被认为神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一，迫切需要新的治疗手段。

　　关于电场疗法

　　电场疗法的原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。这个原理说来简单，但实际上却极其复杂。

　　1.电场是低强度的波状电场

　　2.这些看不见的电场强度不会伤害健康细胞，但强度足以减缓或阻止癌细胞分裂(分裂)

　　3.TTFields可能会完全摧毁某些癌细胞

　　电场疗法杀死癌细胞的过程

　　我们知道，癌细胞是一群快速有丝分裂，不受控制恶性增殖的细胞。当我们把电场施加到癌细胞上的时候我们看到：在癌细胞分裂的中期，电场影响微管蛋白聚集成簇，阻止纺锤体形成，导致染色体无法正常分离;在癌细胞分裂的末期，电场将电荷推向分裂细胞的颈部，破坏癌细胞结构。这两种作用机制导致的最终结果都是抑制癌细胞正常分裂，最终出现表面膜起泡，癌细胞破裂，死亡。

　　而更重要的是，这种治疗方式不是仅针对局部肿瘤病灶，而是全面扫荡体内存在的癌细胞，把敌人杀个片甲不留。

　　电场疗法是怎么杀死癌细胞的

　　电场疗法最新临床招募信息

　　目前，电场疗法已在正式获批，近期会公布接诊的医院和价格，由于这款设备在美国的费用十分昂贵，我们为大家整理了电场疗法在全球开展的临床试验信息，想参加的病友可以申请，如果符合条件，就有机会免费接受治疗。

　　一、加强版电场疗法招募复发性胶质瘤患者

　　近期，美国电场疗法的研发公司NovoCure宣布，针对治疗更为棘手的复发性胶质瘤患者，开展一项全新的临床试验，使用比之前更高强度的电场，这项二期试验的代号是EF-33，开发了高强度阵列，每个换能阵列由之前的9个陶瓷贴片增加为14个陶瓷贴片，评估增加阵列的表面积是否能够在保证治疗的安全性的同时递送更高的场强，达到更好的治疗效果。首例复发性胶质瘤患者已成功入组!

　　电场疗法临床试验

　　目前，这项临床试验仍在招募中。EF-33是一项开放式单臂临床试验，旨在研究与使用标准换能器阵列相比，使用高强度阵列以200 kHz的频率将Optune递送至大脑治疗复发性GBM的情况。该研究将招募25名患者，至少随访6个月。患者将持续使用Optune直至疾病进展，评估无进展生存期以及总体生存等，预计2022年结束。部分入排标准如下，符合条件的患者可联系全球肿瘤医生网医学部评估!

　　入选标准：

　　1.根据WHO分类标准在组织学上确诊为GBM。

　　2.年龄≥18岁。

　　3.不适合进一步放疗或进一步手术。

　　4.在开始治疗前的4周内，根据放射学诊断为疾病进展(必须是增强病变的生长或新病变)。

　　排除标准：

　　1.脑下或脑膜外疾病。

　　2.入组前用Optune®(针对新诊断或复发性疾病)进行治疗。

　　3.在研究的筛选和治疗阶段参与另一项临床治疗研究。

　　二、电场疗法+化疗一线治疗晚期胃癌

　　这是一项单臂，开放标签，多中心研究，试验电场疗法+化疗作为不可切除的胃腺癌或胃食管交界性腺癌的一线治疗的安全性和有效性。在这项研究中，患者将接受150 kHz的电场强度联合XELOX方案化疗(奥沙利铂+卡培他滨)直到疾病进展，主要研究终点是评估该疗法客观反应率。电场疗法的2期胃癌试验有望在大中华地区招募约50名患者。

　　电场疗法的2期胃癌试验

　　这项疗法之所以非常值得期待，是因为电场独特的治疗原理赋予它可用于治疗多种实体瘤的特权，包括胃癌。而既往公布的电场治疗胰腺癌，卵巢癌，肺癌的数据都非常令人振奋。就发病率而言，胃癌是中国第二大常见癌症。这项针对胃癌的2期试验性试验的启动，意味着电场疗法未来将给国内的胃癌患者带来更多的生存获益。想申请的患者可以致电全球肿瘤医生网评估。

　　三、电场疗法+PD-1招募晚期肺癌

　　美国电场疗法的研发公司Novocure宣布与制药巨头默沙东达成合作，将抗癌“黑科技”电场疗法与曾“治愈”了美国前总统卡特的抗癌“神药”KEYTRUDA联合起来，电场能够用调节到特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致癌细胞死亡，而Keytruda则能够解除体内的免疫抑制，让T细胞重新识别杀伤肿瘤细胞，以期这两种疗法强强联合，给肺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

　　这项2期研究预计2020年下半年开展，用于晚期或转移性PD-L1阳性的非小细胞肺癌一线治疗!将招募约66名患者，主要研究目的是这项创新疗法的有效率，以及患者的总生存期和无进展生存期是否延长。

　　除此之外，全球范围内电场疗法在各类癌症的临床试验正在积极开展，想参加的病友可以将近三个月影像报告，病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。　　

适应症	介绍	招募人数	实验阶段	赞助	临床试验编号
复发性GBM	EF-26（日本）	30	IV	Novocure（EF-26）（日本）	NA（日本）
复发性GBM	电场+ 贝伐单抗和低分割立体定向照射Bevacizumab-Naive复发性胶质母细胞瘤的初步研究	27	I	马里兰州	NCT01925573
复发性GBM，首次复发	电场+贝伐单抗和卡莫司汀一起治疗首次复发的GBM患者	20	II	UC戴维斯	NCT02348255
复发性耐药性GBM	电场+贝伐单抗的多中心研究	25	II	佛罗里达大学	NCT02663271
经常性GBM	电场2期研究，通过基因组分析增强，以确定响应的遗传特征	30	II	华盛顿大学医学院	NCT01954576
经常性GBM	电场+贝伐单抗 GBM	40	II	克利夫兰	NCT01894061
新诊断和复发的GBM	高分辨率MRI评估新近和复发GBM对电场的治疗反应	10	II	宾夕法尼亚大学	NCT02441322
新诊断的GBM，无法切除	电场+贝伐单抗+替莫唑胺联合进行的II期研究，新诊断的无法切除的GBM	46	II	卡罗莱纳医疗中心	NCT02343549
新诊断的低级别胶质瘤	电场±替莫唑胺在低级别胶质瘤患者中的II期研究	42	II	加州大学圣地亚哥分校	NCT02507232
复发性非典型和间变性脑膜瘤	电场用于复发性非典型和间变性脑膜瘤的初步研究	21		MSKCC	NCT01892397
NSCLC在最佳标准局部治疗后有1-5个脑转移	COMET	60	II	Novocure（EF-21）EU	NCT01755624
NSCLC伴有1-10例脑转移	METIS	240	III	Novocure（EF-25）Global	待FDA批准
晚期胰腺癌	PANOVA	40	I/II	Novocure（EF-20）EU	NCT01971281
复发性卵巢癌	INNOVATE	30	I/II	Novocure（EF-22）欧盟	NCT02244502
胸膜间皮瘤	STELLAR	80	II	Novocure（EF-23）欧盟	NCT02397928
具有鳞状组织学的晚期NSCLC的一线治疗	LUNAR	300	关键的开放标签随机	Novocure（EF-24）全球	NA