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神经母细胞瘤新技术,神经母细胞瘤最新进展,神经母细胞瘤新疗法,新型CAR-T细胞疗法对儿童脑瘤治疗带来新惊喜

来源:全球肿瘤医生网2020-12-01 14:37

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  神经母细胞瘤新技术,神经母细胞瘤最新进展,神经母细胞瘤新疗法,新型CAR-T细胞疗法对儿童脑瘤治疗带来新惊喜

  患儿之痛,家长之忧,神经母细胞瘤危害之大

  提到神经母细胞瘤许多患儿的家长都会头疼,这是一种在未成熟神经细胞中出现的肿瘤,占所有儿童癌症死亡的10%以上,几乎90%的神经母细胞瘤是在5岁以下儿童中发现的。同时,它也是儿童中第三种最常见的癌症类型,在10岁以上的人中很少见。

  其中,原发性神经母细胞瘤通常起源于肾上腺,但可能累及副交感神经系统的其他解剖结构。位于肾上腺的神经母细胞瘤邻近肾、肝、胰腺及小肠;较为罕见的胸部神经母细胞瘤邻近肺和心脏。因此,既想照射剂量不影响身体的重要器官,又能获得有效的治疗可谓是难上加难。

  通常情况下,神经母细胞瘤的治疗包括手术、化学疗法及放射治疗,其中放疗是最常见的治疗手段。

  经统计,神经母细胞瘤的5年存活率为80%。然而,儿童的存活率取决于许多因素,特别是肿瘤的风险分组。对于低风险神经母细胞瘤患儿,5年生存率高于95%。对于中度风险神经母细胞瘤患儿,5年生存率在90%~95%之间。对于高危神经母细胞瘤,5年生存率约为40%~50%。这表明,神经母细胞瘤危害之大,极其凶险!

  新型CAR-T疗法在儿童凶险脑瘤早期治疗效果不俗

  近期内,无癌家园小编获悉,由伦敦大学学院(UCL)研究人员开发的一种针对癌症肿瘤的新型CAR-T细胞疗法,在患有神经母细胞瘤的儿童身上显示出了良好的早期效果。

  伦敦大学学院报道

  在这项原理验证研究中,伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和伦敦大学学院癌症研究所的研究人员修改了患者自身的T细胞(一种免疫细胞),使其能够识别并杀死神经母细胞瘤肿瘤细胞。

  CAR-T细胞

  这项发表在《科学转化医学》上的研究证明CAR-T细胞能够快速消退实体癌。虽然这种有益的效果只持续了很短的一段时间,但这项研究提供了重要的证据,证明这种特殊的CAR-T细胞治疗可以作为未来治疗儿童实体癌症的方法。

  在免疫疗法CAR-T细胞疗法中,T细胞被设计成在其表面包含一种称为嵌合抗原受体的分子,这种分子可以特异性地识别癌细胞。

  在本研究中,患者自身的T细胞被CAR修饰以靶向GD2表面蛋白,GD2表面蛋白在几乎所有的神经母细胞瘤细胞中含量都很高,但在健康细胞中含量很低。

  研究人员发现,当使用足够剂量的修饰CAR-T细胞时,这种治疗导致一些患者的肿瘤迅速缩小。这些影响是短暂的。重要的是,在所有患者中,CAR-T细胞都没有对表达GD2分子的健康组织造成任何有害的副作用。

  伦敦大学学院GOS ICH研究小组组长、大奥蒙德街医院NHS信托基金会儿科肿瘤学顾问卡琳·斯特拉瑟夫博士说:“在这项研究中,我们看到这些改良T细胞在一些患者身上产生了抗肿瘤活性,这很令人鼓舞。”

  虽然所见的抗肿瘤活性只是短暂的,但它提供了一个重要的原理证明,即针对GD2分子的CAR-T细胞可以用于治疗儿童实体癌症。

  然而为了“啃下”脑瘤这块“硬骨头”,医学研究者们从未停止过关于CAR-T细胞免疫疗法治疗脑瘤的临床前研究及临床试验!接下来,小编将对最新研究进行全面盘点!

  CAR-T新应用治疗复发性脑瘤,疗效与安全兼收

  靶点:EPHA2、HER2和IL13Rα2

  髓母细胞瘤和室管膜瘤是最为常见的儿童恶性脑肿瘤,对脑瘤患者的影响极大,并且在复发时基本无法治愈。

  就在2020年4月27日,来自德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的研究人员发表在《Nature Medicine》杂志上的报告称,他们开发出一种新方法能够将合适靶点的CAR-T细胞直接输送到脑脊液肿瘤周围,用以治疗脑瘤。

  Nature Medicine杂志

  与胶质母细胞瘤不同的是,髓母细胞瘤和室管膜瘤倾向于在中枢神经系统表面复发或转移到软脑膜,在这种情况下它们都与脑脊液相邻。因此研究人员认为,脑脊液和复发位置之间的空间为局部治疗提供了机会。

  此项研究共确定3个细胞表面靶标——EphA2、HER 2和IL13Rα2。这3种靶标都在髓母细胞瘤和室管膜瘤上表达,在正常发育的大脑中不表达。在对肿瘤大小、动物存活率进行200天的研究后发现,3种CAR-T细胞的鞘内递送能够有效治疗小鼠模型中原发性、转移性和复发性髓母细胞瘤和颅后窝A(PFA)室管膜瘤。而且研究也证实,将肿瘤特异性CAR-T细胞注入脑脊液比通过血液注入更有效。

  研究人员解释道:与通过血液输送不同,脑脊液的输送能克服血脑屏障,而且还能最大限度地减少身体其他组织对CAR-T细胞的暴露,从而减少潜在的副作用。

  在他们的一些实验中,研究人员将CAR-T细胞与一种被批准的癌症药物——氮胞苷(azacytidine)结合起来。结果表明,免疫治疗联合氮胞苷治疗明显比单独治疗更有效。

  目前,德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的一项儿童临床试验正在招募患者来测试这种方法的安全性和抗肿瘤效果(NCT02442297)。

  脑室内注射CAR-T细胞,首次消灭实体瘤

  靶点:IL13Rα

  22016年12月,NEJM曾报道过1例利用CAR-T技术治疗脑胶质瘤的案例。一名50岁的男性,确诊为高级别脑胶质瘤,先后做了手术、放疗、替莫唑胺化疗等常规治疗,6个月后疾病复发。这时他参加了一项临床试验,接受靶向IL13Rα2的CAR-T治疗。不过这个疗法,有些“惊悚”。

  主管医生通过核磁共振检查发现:这位病友脑部有5个病灶;因此,先通过手术切掉其中的三个大的,还剩下两个较小的由于位置深,无法切除。主管医生就给他的病灶处直接插了一个管子,然后通过这个管子,把CAR-T细胞打了进去,分3个批次,进行了多次的细胞回输。最终,肿瘤完全消失,疗效维持了8个月左右。

  脑瘤首轮CAR-T治疗后对比

  第二轮CAR-T疗法结束后

  第二轮CAR-T疗法结束后,Richard Grady脊索内肿瘤出现剧烈萎缩

  目前,CAR-T疗法治疗脑瘤的前瞻研究国内也在积极的开展临床试验,大家可致电全球肿瘤医生网医学部了解详情。

  CAR-T疗法临床试验

  小编有话说

  除了上述提到的比较突出的研究外,CAR-T治疗脑瘤的主要靶点还包括HER2等,由于是临床前研究,小编不一一赘述。目前国内正在积极开展关于实体瘤的CAR-T临床研究,不仅仅适用于脑瘤患者。若想参加可以咨询无癌家园(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

  参考文献

  https://www.news-medical.net/news/20201125/Novel-CAR-T-cell-therapy-shows-promising-early-results-in-children-with-neuroblastoma.aspx


●脑瘤质子治疗效果较好,10年大样本数据97%的患儿5年内免于复发

●脑瘤CAR-T细胞免疫疗法治疗

●恶性神经胶质瘤脑瘤化疗药新药Berubicin获FDA孤儿药指定,缓解率44%

●脑胶质瘤的治疗方法全球最新研究进展盘点及脑瘤临床试验推荐

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