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癌症肿瘤靶向药耐药后怎么办,肿瘤序贯疗法治疗成为癌症患者延长生存期的"秘诀"

全球肿瘤医生网2020-12-23抗癌指南71218

  癌症肿瘤靶向药耐药后怎么办,肿瘤序贯疗法治疗成为癌症患者延长生存期的"秘诀"

  当前,晚期癌症患者面对的最主要问题就是耐药,也就是所谓的“抗药性”。一种曾经效果显著、让病灶体积显著缩小甚至消失不见的药物,在患者发生耐药之后,便迅速失去了效果,肿瘤病灶再次开始生长。

  即使是最有效的治疗方案,也难以避免耐药的“魔咒”。

  SCIENCE:发生耐药,是癌细胞在"求生"

  任何一个细胞都有求生的本能——癌细胞也不例外。今年6月刊登于SCIENCE杂志上的一篇文章中指出,当癌细胞感到“危险”(比如暴露于各类癌症治疗手段之下)的时候,就会通过在DNA复制过程中产生大量的错误,进而产生耐药性以求生存。

  近2/3的致癌突变发生在DNA的复制过程中,其发生概率就像是从一套卡片当中抽一张“王”。通过加强这些会导致致癌突变的“错误”、或者说增加“抽卡”的次数,一些癌细胞最终“抽取”到了这个耐药突变,“抵抗”住了靶向药物的“攻击”,“求生”成功。

  ——但这显然是医生和患者们都不想见到的。

  序贯疗法:抗癌"接力赛"

  随着靶向治疗药物研发的深入,越来越多的靶向药有了“下一代”。这些“第二代”、“第三代”的药物,或针对前代药物的不足进行改进,或靶向前代药物的常见耐药突变靶点,对于耐药患者疗效更佳。

  像这样“接力”使用针对同一靶点的多代药物的治疗方式,在癌症治疗中同样被称为“序贯”治疗方案,是延长患者生存期的有效手段之一。

  01、EGFR的1+3:总生存58.0个月

  2019年WCLC大会上的报告指出,采用“1+3”模式治疗,即在接受一代EGFR-TKI耐药后继续使用三代药物治疗的患者中,发生T790M突变的患者中位总生存期能够达到58.0个月;耐药突变型不明的患者中位总生存期为28.3个月,同样有所延长,但整体疗效比明确存在T790M突变的患者差一些。

  第二代EGFR抑制剂对于药物化学结构做出了改进,从可逆的结合方式转变为不可逆的结合。在采用“2+3”模式治疗的患者中,发生T790M耐药突变的患者中位总生存期可以达到41.3个月。

  除此以外,第三代EGFR-TKI同样存在发生进一步耐药的可能。Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突变是第三代EGFR-TKI耐药后最常见的突变类型,约占20%~40%左右。

  针对这一突变型的第四代EGFR-TKI也在7研发中,由我国正大天晴药业自主研发的TQB3804在实验室研究展现出了良好的活性,并在动物试验中展现出了良好的疗效。目前TQB3804的Ⅰ期临床试验正在进行中,相信会在不久的未来交出一份令人满意的“答卷”。

  02、ROS1的1+3:无进展生存33.6个月

  根据NCCN指南,ROS1阳性晚期非小细胞肺癌克唑替尼治疗耐药后推荐序贯劳拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)治疗。劳拉替尼是一款能够同时抑制ALK和ROS1的抑制剂药物,在药理学研究中展现出了出色的入脑活性,对于克唑替尼耐药后最常见的G2032R突变型也具有良好的治疗活性。

  采用序贯劳拉替尼的治疗方案,患者的生存期获益非常显著,中位无进展生存期可以达到12.7个月。将一线克唑替尼治疗方案的获益计算在内,总的中位无进展生存期可以长达33.6个月!

  克唑替尼序贯劳拉替尼治疗效果

  03、NTRK的1+2:缓解率也有34%

  LOXO-195与LOXO-101(也就是我们熟悉的第一代NTRK抑制剂拉罗替尼)来自同一家研发公司,算得上是一对“亲兄弟”。

  这对“亲兄弟”有一个共同点——它们都靶向NTRK靶点。但作为二代NTRK抑制剂的LOXO-195,又有一些与拉罗替尼不同的地方。LOXO-195不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果,同样还能够靶向G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)这三种耐药突变!

  这样的特点,让希望使用拉罗替尼、或者正在使用拉罗替尼、以及使用拉罗替尼耐药的患者看到了全新的希望。

  根据2019年ESMO大会上公开的数据,在Ⅰ期研究(NCT03215511)中共纳入31例患者(7例儿童患者和24例成人患者),所有患者均曾经接受过至少一种第一代NTRK抑制剂的治疗。其结果显示,在29例病灶可评估的患者中,整体缓解率达到了34%。

  基因检测:抓住症结、更换"武器",击溃癌细胞

  如果说放在几年前,可能大家还要问一句“基因检测是什么”,但现在癌症患者们对基因检测可以说是耳熟能详。即使是健康的人群,也可能因为筛查与预防某些特殊疾病的需求而选择接受基因检测。

  与传统化疗手段相比,靶向治疗通常疗效更好、不良反应更少。但选择使用哪款靶向药物,并不是像拿着菜单选菜一样,看哪种好就能选择哪种的。使用某款靶向药物,必须满足一个前提条件——存在特定的突变。

  这些“突变”经常是导致患者患癌的原因,也就是所谓的“驱动基因”。它是患者患癌的“根本症结”所在,在患者体内的诞生甚至要早于癌症的发生。只有通过基因检测确定了患者存在某种驱动基因,才能有针对性地“对症下药”,选择靶向药物。

  话说到这里,相信大家都明白了“为什么要做基因检测”。那么,在患者对于前线治疗方案发生耐药之后,是否应该再次进行基因检测呢?

  很显然,采用序贯疗法治疗,可以将患者的生存期大幅度延长。但想要判断患者是否适合接受下一代药物的治疗,仍然需要通过基因检测判断患者的耐药突变型。

  方舟计划,2021再启航

  靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后,尤其在EGFR和ALK两类突变型患者的治疗中成果显著。除此以外,在肺癌新药的研发过程中,更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药涌现,比如针对EGFR 20ins突变型的JMT-101,针对ROS-1突变型的TQ-B3101等,为患者抗癌增添了有益的助力。

  “方舟援助计划”由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用,为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。

  “方舟援助计划”将为所有参与的癌症患者持续提供抗癌药物,带来新的生存希望!

  申请方式

  将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至邮箱doctorjona0404@gmail.com,邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

  "方舟计划一"-基因检测支持

  全基因检测的市场价格普遍在15000~20000元之间,属自费项目,对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助,帮助病友减轻经济负担。

  方案一经过指定基因检测机构付费检测,发现指定基因突变的患者,并成功入组相关新药临床研究的患者,可获得5000元基因检测经济援助。

  方案二经过指定基因检测机构付费检测,未发现指定突变的患者,可获得1000元基因检测经济援助。

  方舟援助计划覆盖的基因突变

  实体肿瘤存在以下基因突变:EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。

  随新药研制进度,基因突变种类和范围会不断扩大,并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策。

  参加方舟援助计划流程

  1、按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;

  2、全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告,或送基因检测机构进行检测;

  3、如有符合新药适应症的基因突变,全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;

  4、患者成功加入新药治疗研究后,给予相应基因检测经济援助;

  5、未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验,给予相应基因检测经济援助。

  "方舟计划二"-抗癌新药免费

  通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变,将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展,患者可以与国内知名专家对接,接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

  "方舟计划三"-3D类器官筛选

  通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变,将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展,患者可以与国内知名专家对接,接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。

  所有的抗癌药物都会出现耐药问题,这也是很多患者最担心的问题。“方舟计划”专门针对患者参加临床试验后耐药问题,推出类器官培养和筛选援助,对入组临床试验出现耐药的患者免费进行类器官培养,寻找下一步用药方案。

  "什么是类器官培养"

  类器官是近年国际上突破发展的一种体外3D组织培养技术,可以在体外高成功率、快速的培养人的组织细胞,形成保留原器官组织结构和生物信息的“微组织”,在个性化治疗和再生医学领域有广泛的应用前景。肿瘤类器官培养技术,通过在体外建立类似体内的微环境,把患者组织分离的肿瘤细胞在体外实现3D培养,形成微型肿瘤模型。利用该模型帮助肿瘤患者个性化的测试多种药物的敏感性,实现个性化的精准医疗。

  "哪些患者可申请类器官培养"

  成功入组以下表格中的临床试验,耐药后出组的患者可免费接受类器官培养,帮助患者寻找下一步用药方案。

  注:肿瘤类器官培养需要获得患者活体肿瘤细胞培养,需要通过穿刺或者手术获取肿瘤细胞。不是所有的患者都能取得活体肿瘤细胞!

  肿瘤类器官培养由科途生物公司为符合条件的患者提供,本计划不保证所有患者都能获得免费类器官培养,并不能保证所有患者培养成功。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。