CART治疗淋巴瘤,淋巴瘤CAR-T临床试验招募进行中

　　著名《新闻联播》主持人罗京、在《情深深雨濛濛》里扮演方瑜的演员李钰、以《滚蛋吧!肿瘤君》感动了众多网友的漫画家熊顿……这些年，不少名人都因为淋巴瘤离开了人世。

　　淋巴瘤成夺命杀手,称"最会伪装的疾病"

　　据统计，全世界每9分钟就有1个淋巴瘤新发病例。我国淋巴瘤发病率为0.02‰，每年新增病人约2.5万人，死亡人数近2万，淋巴瘤的威胁正在迅速显现。它已跻身我国恶性肿瘤前十名，在血液系统恶性肿瘤里排名第二。该病初起时症状很隐匿，被形容为“最会伪装的疾病”。

　　在洲际地区，非霍奇金淋巴瘤发生率远高于霍奇金氏病，大约为9：1，由于恶性程度更高、预后更差，所以一般谈到淋巴瘤就是指非霍奇金淋巴瘤。在我国，在恶性肿瘤发病率排名中，男性占第9位，女性占第10位。非霍奇金淋巴瘤可发生于各年龄阶段，高发年龄为45~60岁。

　　其中，罗京患的是弥漫大B细胞淋巴瘤(简称DLBCL)。这是一种比较常见的非霍奇金淋巴瘤，属于侵袭性淋巴瘤，恶性度高，本病病程进展迅速，如不予以积极治疗，中位生存期不足一年。近些年来，淋巴瘤的研究和治疗都有了很大的进展。

　　其中以细胞免疫疗法中的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的表现尤为突出。它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。

　　仅剩1年寿命的患者凭CAR-T疗法治愈非霍奇金淋巴瘤

　　来自科罗拉多州的非霍奇金淋巴瘤患者Amy Cheese就靠CAR-T疗法收获了意外的疗效。Amy Cheese是一名有32年教龄的小学老师，因为颈部有肿块就医，被诊断为非霍奇金淋巴瘤，当地的医生很遗憾的告知她仅剩下1年的生命了!

　　非霍奇金淋巴瘤患者Amy Cheese

　　庆幸的是，奥马哈的医生及其研究人员正在进行一项有望治愈癌症的CAR-T免疫疗法，尝试了其他类型的治疗均失败的Amy Cheese参加了内布拉斯加医学院的临床试验，并接受了CAR-T细胞疗法。

　　首先，收集患者的血液并分离T细胞。然后在一个加利福尼亚实验室进行重新设计，并给予回输以打击淋巴瘤。十多天后，肿瘤块消失。在最近的检查中，韦斯博士宣称其“完全缓解”。目前，治疗已经超过6个月，Amy cheese没有任何非霍奇金淋巴瘤复发的迹象。内布拉斯加医学院肿瘤学家Julie Vose博士说：“看起来完全是神话般的神奇。”

　　当年的秋天，她离开了工作两年的城市，回到了科罗拉多州洛夫兰德三年级课堂。

　　“我喜欢这样做，我喜欢教学，这是我的灵魂，我很高兴回来，孩子们给了我一个拥抱，说他们很高兴我回来，”她开心地说。

　　像Amy Cheese这样的非霍奇金淋巴瘤患者还有很多，他们的抗癌故事告诉我们，临床试验非常重要，尤其是涉及到癌症治疗时。她的主治医师沃斯博士表示：“参加临床试验是发现新疗法的方式，我们今天拥有的一切都是因为过去参加过临床试验的患者，如果没有患者进行临床试验，我们今天或明天将不会进行任何癌症治疗。”

　　非霍奇金淋巴瘤患者Amy Cheese和医生

　　血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"——CAR-T疗法

　　上文中将Amy Cheese从鬼门关拽回来的细胞免疫疗法就是CAR-T疗法。

　　它属于过继性T细胞转移(ACT)的一种，是输血医学的一个新领域，涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤，抗病毒或抗炎作用。

　　1989年美国的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T疗法的概念，他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链，避免了多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。

　　其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这项技术的重点在于能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞。

　　目前，CAR-T在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。2017年更是被称为CAR-T疗法的元年。这是由于FDA在2017年先后批准了全球首先的两个，也是目前仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah(淋巴瘤)与吉利德的Yescarta(白血病)，由此癌症免疫治疗进入了一个新时代。

　　 CAR-T治疗流程

　　淋巴瘤CAR-T临床试验招募

　　中国CAR-T疗法飞速发展，迎来淋巴瘤治疗新时代

　　在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%，也是一组有治愈希望的淋巴瘤。但外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。

　　针对复发/难治非霍奇金淋巴瘤，今天小编就介绍两款无癌家园正在招募的CAR-T产品。

　　靶点CD20

　　无癌家园招募

　　目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，

　　　　a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

　　　　b.滤泡淋巴瘤(FL)

　　　　c.套细胞淋巴瘤(MCL)

　　　　d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗