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CAR-T细胞疗法全新升级,找准靶点,CAR-T细胞治疗攻克淋巴瘤、癌王、儿童脑瘤指日可待

全球肿瘤医生网2021-02-08癌症细胞免疫治疗7134

今天小编就给大家整理、总结下近3个月以来CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤及实体瘤方面的“出圈”研究,以供大家参考!

  CAR-T细胞疗法全新升级,找准靶点,CAR-T细胞治疗攻克淋巴瘤、癌王、儿童脑瘤指日可待

  要说近年来最火的癌症疗法,免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)绝对是焦点之一。

  据无癌家园专家讲解,CAR-T细胞全称为嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞,给它嵌入一种嵌合抗原受体(CAR),该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时,激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说,T细胞如果是一支“普通军队”,那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”,能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置,并将其歼灭,实现对患者的靶向治疗。目前,该技术已经达到国内领先、国际一流水平。

  CAR-T细胞疗法治疗流程

  今天小编就给大家整理、总结下近3个月以来CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤及实体瘤方面的“出圈”研究,以供大家参考!

  总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

  1月27日,国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。该研究首次发现抗原非依赖OX40信号,为提高CAR-T细胞抗肿瘤活性、突破实体肿瘤治疗挑战提供了新策略。

  Science Translation Medicine杂志

  研究者在目前临床上运用最广泛的有共刺激分子4-1BB的CD3ζCAR (20BBZ CAR)载体的基础上增加一个全长的共刺激受体,构建了靶向CD20的新型CAR-T细胞。

  通过比较12种共刺激受体,研究人员发现包含OX40共刺激受体的20BBZ-OX40 CAR-T细胞有更好的扩增和抗肿瘤能力。

  众所周知,CAR-T免疫细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤患者中取得了显著的疗效,同时在过继性细胞疗法研究领域带来了巨大的成功。与传统的20BBZ-CAR-T细胞相比,经新型CAR-T细胞疗法(20BBZ-OX40 CAR-T)治疗后,白血病肿瘤荷载小鼠的存活时间延长。

  随后在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中,招募了5例患者,均完成了20BBZ-OX40 CAR-T细胞治疗。

  结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解,3例部分缓解,总有效率为100%。

  而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力,在1例患者中,其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!

  新型CAR-T在患者2体内的扩增

  新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)

  无癌家园招募

  目前,有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中,详细入排标准请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

  部分入组标准:

  1.年龄18~75岁;

  2.患有如下非霍奇金淋巴瘤,既往接受过治疗,

    a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

    b.滤泡淋巴瘤(FL)

    c.套细胞淋巴瘤(MCL)

    d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

  3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗

  "老书生新花",CAR-T疗法有望利用胰腺癌新靶点成功抗癌

  癌王之争一直都是个经久不衰的话题,要说起“癌王”,胰腺癌当之无愧。其往往在被确诊时,只有20%的人处于早期或中期,这意味着约有80%的患者没有机会救治,5年生存率仅有10%,预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。

  胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型,约占胰腺恶性肿瘤的95%,并且在所有常见的胰癌症中存活率最低,在英国,胰腺导管腺癌的5年生存率只有7%。

  1月21日,发表在《Clinical Cancer Research》上的文章就找到了适合治疗胰腺导管腺癌的新靶点,有望利用CAR-T细胞疗法来对抗胰腺癌。

  Clinical Cancer Research

  这款适合治疗胰腺导管腺癌的新靶点是一种叫做CEACAM7的蛋白质,其在胰腺导管腺癌中大量表达,而在扁桃体、肺、肝、前列腺等部位几乎找不到该蛋白的表达,这意味着其或许是CAR-T细胞靶向治疗胰腺导管腺癌的重要靶点。

  在临床前模型中的CAR-T细胞研究中,结果发现,其可以有效杀死胰腺导管腺癌培养物中表达CEACAM7的细胞,从而有效地遏制了胰腺癌的发展,并成功消灭了癌细胞。

  最常见儿童脑瘤:神经母细胞瘤,迎来CAR-T疗法新进展

  提到神经母细胞瘤许多患儿的家长都会头疼,这是一种在未成熟神经细胞中出现的肿瘤,占所有儿童癌症死亡的10%以上,几乎90%的神经母细胞瘤是在5岁以下儿童中发现的。同时,它也是儿童中第三种最常见的癌症类型,在10岁以上的人中很少见。

  经统计,神经母细胞瘤的5年存活率为80%。然而,儿童的存活率取决于许多因素,特别是肿瘤的风险分组。对于低风险神经母细胞瘤患儿,5年生存率高于95%。对于中度风险神经母细胞瘤患儿,5年生存率在90%~95%之间。对于高危神经母细胞瘤,5年生存率约为40%~50%。这表明,神经母细胞瘤危害之大,极其凶险!

  近年来CAR-T细胞疗法在晚期复发难治的B细胞瘤领域开拓出了一片新的天地,也让人们看到了这种疗法的神奇之处。

  因此针对神经母细胞瘤对应的靶点,研究人员也研发出了对应的GD2-CAR-T细胞疗法用于神经母细胞瘤的治疗。

  GD2-CAR-T细胞疗法

  结果显示:12例患有复发性/难治性神经母细胞瘤的儿童,总体来看治疗的耐受性良好,没有脱靶效应,虽然并未达到客观临床反应,但是在部分患者体内看到了切实的治疗效果。

  血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

  除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤及实体瘤方面的突破性临床研究外,目前国内正在积极开展相关CAR-T临床研究。若想参加可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)申请参与CAR-T实体肿瘤的临床试验。

  CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望,以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来,越来越多的临床试验数据将会不断涌现,CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩,在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!

  参考文献

  1.https://stm.sciencemag.org/content/12/571/eabd61692.

  https://stm.sciencemag.org/content/13/578/eaba7308