速递|胃癌新药,抗体-药物偶联物ADC药物ARX788获得FDA孤儿药称号

2021-03-192300

　　根据2021年3月17日的新闻稿，FDA已经授予ARX788孤儿药资格，用于治疗HER2阳性的胃癌患者。

　　ARX788是什么

　　ARX788是一款新型抗体-药物偶联物(ADC)，主要用于针对存在HER2过表达的肿瘤，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。目前，ARX788治疗曾经接受过全身方案的晚期胃癌患者的Ⅰ期临床试验正在进行。

　　根据药企发布的临床前研究评估结果，ARX788可能拥有比现有HER2抑制剂和ADC药物更好的疗效与安全性，尤其有望提升HER2突变型患者对于靶向治疗方案的响应率。

　　什么是ADC药物

　　ADC药物，即抗体-药物偶联物，采用特殊的连接物将单克隆抗体与细胞毒性药物连接在一起，从而为药物赋予了“精确打击”的能力。与作用于患者全身的化疗药及靶向药物相比，ADC药物的靶向性更进一步，能够更大限度地将“攻击力”击中到病灶部位。

　　ADC的概念最早于20世纪初诞生，直到2000年，首款ADC药物Mylotarg(Gemtuzumab Ozogamicin，CMA-676)才获得了FDA的批准，正式上市。

　　目前，真正上市的ADC药物并不多，但由于这类药物的特点非常符合癌症“精准治疗”的发展方向，在研药物的数量极多，因此仍然有可能成为一种改变癌症治疗前景的重要治疗手段。

　　尤其在靶向治疗方案比较匮乏的胃癌这一适应症上，ADC药物研发的进展，攸关患者靶向治疗的未来，牵动着诸多患者的心。同样以HER2为靶点的ADC药物，如T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla)、Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)等等，治疗胃癌适应症的临床试验均在进行，并且取得了相当不错的结果。

　　"生物导弹"再上膛,精准打击癌细胞

　　目前的癌症治疗中，以抗体-药物偶联的思路研发的创新药物有很多，其中一部分以靶向药物为基础、进一步提升疗效，也有另一部分以化疗药物为基础，为化疗药加上了“子弹头”，使它们成为了一种具备靶向性的化疗药。

　　莱古比星正是这样一款以抗体-药物偶联的思路研发的创新型化疗药。这款药物以经典的蒽环类化疗药物多柔比星为基础，将6-马来酰亚胺基团与四肽氨基酸基团连接，为药物赋予了特定地靶向肿瘤组织的能力。

　　莱古比星分子结构