三阴乳腺癌靶向药新药,多款抗体偶联(ADC)药物数据良好,其中ARX788疾病控制率达74%

　　ARX788疾病控制率达74%

　　说起抗体偶联药物(ADC)，大家可能很陌生，其实小编以前就报道过关于国内外ADC药物的研发进展。打个比方，ADC就像是精准爆破癌细胞的“生物导弹”!这个形容有没有让您的脑海中立刻产生画面感?

　　ADC由两部分核心功能组成：第一是抗体(导弹体)，第二是强化疗药(核弹头);这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

　　抗体偶联药物示意图

　　抗体偶联药物示意图注：(A)ADC结构的一般描述;(B)ADC的作用机制

　　近年来ADC药物发展迅猛，作为最早获批应用ADC药物的实体瘤，ADC药物在乳癌治疗上迅猛发展并占据乳癌治疗的半壁江山。

　　而今天无癌家园小编要介绍的ADC药物是我国一款自主研发用于治疗晚期转移性三阴乳腺癌的创新药物——ARX788!

　　根据2020年底的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公开的、以中国患者为受试群体的临床试验数据，共有42例病灶可评估的受试转移性三阴性乳腺癌患者接受了ARX788治疗，整体缓解率为31%;且每3周接受1.3 mg/kg剂量治疗的患者缓解率更高，达到了42%。

　　早期公布的19例患者小型试验数据则显示，患者ARX788治疗的整体缓解率为74%，疾病控制率达到了100%。

　　无癌家园新药试验招募

　　目前，ARX788的中国中心临床试验正在招募三阴性乳腺癌患者，有需求的患者，以及希望参与临床试验、尝试新药的患者，可以联系无癌家园医学部了解详情或进行申请。

　　乳腺癌中的"顽敌"——三阴乳腺癌

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有140万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。而在乳腺癌家族中，有一位“癌中恶霸”——三阴乳腺癌，让患者痛不欲生，医生束手无策。其实乳腺癌并不是我们所认为的，只是单一的一种癌症。事实上，乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四种亚型，其中三阴乳腺癌属于最“毒”的一种。

　　三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her2)三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌。在所有乳腺癌中，三阴乳腺癌占10%~15%，而且具有预后差、耐药性强、复发率高、治疗手段少等特点，成为乳腺界一大难题。据估计，转移性三阴性乳腺癌患者中只有12.2%生存五年，中位总生存期一般少于两年。

　　疾病控制率高达95%,锁定TROP2靶点的ADC新药不负众望

　　2021年ESMO乳腺癌大会期间，阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062(Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd)——一种由TROP2定向的DXd抗体药物结合物，在乳腺癌领域的最新研究数据新鲜出炉，数据亮眼。

　　在21例可评估的晚期或转移性HR- / HER2-三阴性乳腺癌患者(至少接受了1种标准治疗出现复发或进展)中，Dato-Dxd达到了43%的总缓解率和95%的疾病控制率。

　　 DS-1062治疗数据

　　研究观察到其安全性与先前在非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件(AEs)而中断治疗。

　　麻省总癌症中心乳腺癌研究主任，医学博士Aditya Bardia表示：“ DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞，并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。”

　　靶向四大癌种!广谱王牌新药DS-8201风头正盛

　　刚讲完DS-1062，就不得不提它的大前辈——大名鼎鼎靶向4大癌种的广谱王牌ADC药物——DS-8201!

　　DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　 DS8201

　　01、客观缓解率达60.9%,DS-8201强势逆转乳腺癌病情

　　DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。

　　针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4 mg/kg后，客观缓解率(ORR)为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS)，患者1年生存率估计为86%。

　　02、疾病控制率达83%,DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁

　　结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是第二常见致死癌症。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言，后续可选的治疗方法有限，患者备受疾病折磨，预后极差。

　　在2020年ASCO会议上公布的DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。

　　此试验结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3%，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率(DCR)达83.0%，患者的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。

　　03、客观缓解率达61.9%,DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命

　　今年ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型(HER2m)不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗(90.5%)和抗PD-1或PD-L1治疗(54.8%)等治疗。

　　研究结果表明，接受DS-8201单药治疗(6.4mg / kg)的，61.9%的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率(90.5%)和中位无进展生存期(14.0个月)得到显着改善。

　　近期，DS-8201被美国FDA批准用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌的突破性疾病疗法，进一步证明了HER2突变是临床治疗的靶标，成为HER2突变NSCLC 患者新的希望。

　　04、有效率51%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

　　在DESTINY-Gastric01的临床研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。

　　纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，接受DS-8201的患者客观缓解率为51.3%(61/119)，包括11例完全缓解(CR)和50例部分缓解(PR);疾病控制率为85.7%，中位缓解持续时间为11.3个月;中位总生存期为12.5个月;中位无进展生存期为5.6个月。与化疗方案相比其死亡风险降低41%(HR=0.59)。

　　鉴于此，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者;并授予孤儿药资格，用于治疗包括胃食管交界处癌体内的胃癌患者。

　　无癌家园专家建议

　　在ASCO会议上，DS-8201在胃癌、前列腺癌、结直肠癌等治疗方面均展现出绝对实力，将有望成为HER2阳性癌症患者新的标准疗法。目前，针对HER2驱动的乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌种的临床试验正在进行中。

　　然而在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是精准治疗癌症的关键!

　　死亡风险降低59%,首款靶向TROP-2的ADC药物IMMU-132来袭

　　在2020年4月22日，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，批准时间比预定的6月2日审批日期提前了一个半月!

　　这意味着，Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。

　　2020年ESMO大会公布了IMMU-132 ASCENT三期试验数据：与先前选择单药化疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者相比，选择sacituzumab govitecan(Trodelvy)治疗可将疾病进展或死亡的风险降低59%。

　　结果显示：

　　中位无进展生存期(PFS)

　　sacituzumab govitecan组为5.6个月，标准治疗组为1.7个月;

　　中位总生存期(OS)