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速递|CCR5拮抗剂Leronlimab(PRO140)治疗转移性三阴乳腺癌向FDA提交了突破性疗法的申请

全球肿瘤医生网2021-11-10乳腺癌靶向治疗777

  速递|CCR5拮抗剂Leronlimab(PRO140)治疗转移性三阴乳腺癌向FDA提交了突破性疗法的申请

  Leronlimab向FDA提交突破性疗法申请

  根据CytoDyn公司发布的公告,该司已经为其研发的CCR5拮抗剂Leronlimab(PRO140)向FDA提交了突破性疗法的申请,作为转移性三阴性乳腺癌的一种潜在治疗方案。

  该申请的提交基于一项28例转移性三阴性乳腺癌患者的试验结果。这些患者在接受Leronlimab的治疗之前,已经接受过至少2种方案的治疗并失败。

  这些患者来自3项临床试验(NCT04313075,NCT03838367以及一项篮子试验),均为Ⅳ期转移性三阴性乳腺癌。在接受治疗前,61%的患者存在内脏转移,75%的患者存在脑转移,11%的患者存在骨转移。

  根据试验结果,接受Leronlimab治疗的患者,中位总生存期超过了12个月;而对照组采用其它现有标准方案治疗的患者,中位总生存期为6.6个月;其中一部分患者采用了Trodelvy(sacituzumab goveitecan,首款证实获批上市的TROP-2抑制剂)方案,中位总生存期为11.8个月。

  在无进展生存方面,接受Leronlimab剂量在525 mg以上的患者中,中位无进展生存期为6.2个月,同试验当中接受标准方案治疗(化疗)以及Trodelvy方案治疗的患者,中位无进展生存期分别只有2.3个月和4.8个月。

  响应率方面Leronlimab的表现同样稳定,疾病控制率达到了92%。

  拮抗剂&抑制剂

  Leronlimab是一款新型人源化CCR5拮抗剂。这就涉及了两个概念——拮抗剂(antagonist)和抑制剂(inhibitor)有什么区别?

  对于听惯了靶向治疗某某抑制剂的患者们来说,“拮抗剂”是一个稍显陌生的名词。拮抗,顾名思义,指一种物质(或过程)被另一种物质(或过程)所阻挡、抑制的过程。而拮抗剂,则是一种能够与受体结合、阻断该受体作用过程的药物。

  而抑制剂的类型更加丰富,包括不可逆抑制(彻底破坏靶标的结构和功能)、可逆抑制(去除抑制剂后,靶标的活性可以恢复,仍具有原本的功用),除此以外还可以分为竞争性抑制(与底物结构相似)、非竞争性抑制(通过底物与靶标结合位点以外的其它位点来抑制靶标活性)以及反竞争性抑制(与底物和靶标结合后的物质结合)。

  简单来说,抑制剂与靶标结合是会产生一定的抑制效果的,而拮抗剂只是结合占位,并不会产生任何的破坏效果,仅通过阻断靶标和底物蛋白之间的结合,来发挥一种抑制的效果。

  关于CCR5

  CCR5的“八卦”有点长。如果大家比较关心这些相对“冷门”的靶点,也许曾经听过这个靶点在抗艾滋病方面的“传奇”。

  蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)是一名同时罹患两种严重疾病的患者。1995年他被诊断为艾滋病,2006年又被确诊为急性髓性细胞白血病。

  当时,这位患者的主治医生采用了一种具有创造性的治疗方案——为他移植了CCR5基因变异的捐献者的骨髓。

  艾滋病是如此的可怕,正是因为这种病毒专门侵袭免疫细胞。人体的免疫系统在艾滋病病毒面前差不多就是“纸糊的”——除非人体天然携带CCR5突变。

  感染早期,病毒会通过CCR5受体进入细胞,进而对免疫细胞造成破坏,并最终摧毁人体的免疫系统。如果CCR5基因发生了突变,细胞表面的CCR5表达量降低,那么艾滋病病毒进入免疫细胞的过程也会受到阻隔。

  得了两种病的布朗先生被移植了CCR5突变的骨髓,他后续产生的免疫细胞自然也就拥有了同样的突变。这些免疫细胞也就此拥有了抵抗艾滋病病毒的能力。骨髓移植之后的多年里,布朗先生没有再服用治疗艾滋病的药物,体内也没有再检测出艾滋病病毒。

  两种疾病,凭借一次移植竟然全“解决”了

  我们都知道,越是强大的武器,落在坏人手里威胁性就越强;基因与疾病也是如此。越是在人体正常生理过程中至关重要的基因,被癌细胞利用之后,危险性也就越大。

  CCR5也是如此。CCR5在癌细胞的侵袭与转移中起着中心性的作用,也可以作为多类癌症发生的一个标志物。CCR5阻断剂不止可以用于阻断艾滋病,也可以用于阻断部分乳腺癌和前列腺癌的侵袭与转移。

  Leronlimab在转移性三阴性乳腺癌治疗当中取得的成就,意味着癌症患者同样有机会从CCR5拮抗剂的治疗中获益。这将成为癌症治疗的一个全新切入点,为更多患者带来全新的生存机会。

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