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TROP-2靶点是抗体偶联(ADC)药物的重要靶标之一,TROP-2抑制剂有哪些

全球肿瘤医生网2021-11-18全球抗癌快讯7144

  TROP-2靶点是抗体偶联(ADC)药物的重要靶标之一,TROP-2抑制剂有哪些

  化疗是癌症治疗最基础的手段之一,广泛适用于多类癌症,相对来说并“不挑人”。但与其后的靶向治疗、免疫治疗等精准治疗手段相比,化疗的不良反应更强,很多时候会无差别地伤害一些正常的人体细胞。

  正是因此,“超越化疗”成为了许多新疗法的目标。凭借一些独特的靶标,以及近几年诞生的抗体-药物偶联物(ADC),“无化疗”终于成为了一个有可能达成的目标。

  TROP-2是ADC药物重要的靶标之一,首款获批药物为Trodelvy,用于治疗三阴性乳腺癌。但Trodelvy的潜力并不止于此,胃癌、肺癌,Trodelvy在越来越多的适应症上已经被证实具有出色的疗效。

  01、Trodelvy:多个癌种疗效数据出色

  Trodelvy治疗乳腺癌

  整体缓解率:34.3%

  临床获益率:45.4%

  中位缓解持续时间:9.1个月

  中位无进展生存期:4.8个月(vs化疗1.7个月)

  中位总生存期:11.8个月(vs化疗6.9个月)

  (脑转移)

  整体缓解率:3%(vs化疗0)

  疾病控制率:9%(vs化疗3%)

  疾病稳定率:47%(vs化疗31%)

  中位无进展生存期:2.8个月(vs化疗1.6个月)

  3个月无进展生存率:41.4%(vs化疗27.7%)

  9个月无进展生存率:9.0%(vs化疗0)

  Trodelvy治疗尿路上皮癌

  整体缓解率:27.7%

  中位缓解持续时间:7.2个月

  中位无进展生存期:5.4个月

  中位总生存期:10.5个月

  Trodelvy治疗非小细胞肺癌

  整体缓解率:19%

  中位缓解持续时间:6.0个月

  中位无进展生存期:5.2个月

  中位总生存期:9.5个月

  TROP-2抑制剂为何如此重要

  从Trodelvy已经获批的三阴性乳腺癌适应症来说,Trop-2靶点之于三阴性乳腺癌,就像是Claundin 18.2之于胃癌,其阳性率高达90%以上,相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。

  除此以外,TROP-2在尿路上皮癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗比较困难的癌症当中阳性率都比较高,在非小细胞肺癌中也有一定的检出率。Trodelvy的问世,带来的改变是具有突破性的。

  除了这款药物以外,还有许多其它药企的同靶点在研新药,同样已经在临床试验当中取得了不错的数据。

 

  02、DS-1062:对EGFR等靶向药耐药患者同样有效

  ASCO以及WCLC大会上公布的Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd,DS-1062)临床试验,分析了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效,共分为8 mg/kg、6 mg/kg和4 mg/kg共三个剂量组。这项试验,对于患者TROP-2的表达水平没有要求。

  8 mg/kg剂量组治疗患者的整体缓解率为25%,中位无进展生存期5.4个月;不良事件中呕吐、贫血、腹泻和粘膜炎的发生率分别为34%、38%、20%和29%,3级以上不良事件和严重药物相关不良事件发生率分别为34%和20%。

  6 mg/kg剂量组治疗患者的整体缓解率为21%,中位无进展生存期8.2个月;不良事件中呕吐、贫血、腹泻和粘膜炎的发生率分别为18%、16%、11%和13%,3级以上不良事件和严重药物相关不良事件发生率分别为16%和9%。

  4 mg/kg剂量组治疗患者的整体缓解率为23%,中位无进展生存期4.3个月;不良事件中呕吐、贫血、腹泻和粘膜炎的发生率分别为12%、4%、6%和6%,3级以上不良事件和严重药物相关不良事件发生率分别为10%和8%。

  综合疗效与安全性,研究者决定将DS-1062在下一阶段试验当中的用药剂量定为6 mg/kg。

  随后的ESMO大会上,研究者单独分析了存在基因突变的患者接受治疗的效果,结果显示,这部分患者的整体缓解率达到了35%,中位缓解持续时间9.5个月,疗效非常显著。

  这证明,DS-1062有望成为靶向治疗耐药人群的后线挽救方案!

  什么是"生物导弹"

  相信大家都听过不少关于“生物导弹”抗体-药物偶联物(ADC)的“传说”。

  靶向治疗耐药了的患者,用同靶点的ADC,竟然仍有绝大部分患者获益;原本副作用比较重的靶向药物类型,“摇身一变”成了ADC,副作用竟然变少了很多……

  种种“传说”,让ADC成为了患者们心目中的新“救星”。

  那么这个“救星”、“生物导弹”,酒精是什么样的药物呢?

  事实上,ADC是一种在原有靶向或化疗药物的基础上再次升级的药物类型,与原有药物相比,这类药物具有更强的靶向性,对癌细胞的杀伤能力更加精准,因而具备了疗效更好、副作用更小的多种优势。

  从结构上来说,抗体-药物偶联物(ADC)由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。

  其中,抗体负责“精准制导”,抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂,释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物),对癌细胞造成有效的杀伤。

  这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性,能够将更高的药物浓度集中于靶部位,一方面提升了对癌细胞的杀伤能力,一方面减少了药物对正常细胞的伤害,在提升疗效的同时降低了副作用。

  TROP-2又是什么呢

  TROP-2是一种主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白,在胚胎器官发育过程中有重要的作用。正常的情况下,角质形成细胞、肾脏、肺、卵巢和睾丸的细胞中,都可能表达TROP-2的mRNA,但表达量很低,只有在多种恶性肿瘤当中过表达。

  目前已经得到确认,存在TROP-2高表达的癌种,包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等。前面两款药物主要涉及了三阴性乳腺癌、尿路上皮癌以及非小细胞肺癌的治疗。

  其它类型癌症的TROP-2靶点ADC药物也在招募患者,例如SKB264正在招募胃癌患者,同时也在美国招募患者。

  希望参与TROP-2靶点ADC药物的临床试验的患者,可以联系基因药物汇-临床新药招募中心,或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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