肺癌RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib、LOXO292、Retevmo)客观缓解率84.1%,刷新患者生存期

　　在过去的20年中，肺癌的治疗已经全面步入了精准治疗时代，让EGFR，ALK和ROS1突变的患者大大获益。除此之外，作为新兴靶点，RET基因在近两年打破了治疗僵局。

　　2020年5月8日，首款治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法Selpercatinib(塞尔帕替尼，代号LOXO-292)获批上市，同时也有了自己的大名-Retevmo，这款对于RET基因融合的患者有着显著疗效的广谱抗癌药将给病友们带来全新的选择和希望。

　　在2022年的欧洲肺癌会议上，这款明星药物再次刷新疗效数据，确认为晚期RET 融合阳性非小细胞肺癌患者提供了显著的生存获益，同时对脑转移的患者也具有令人惊喜的效果。

　　客观缓解率84.1%!明星药物Retevmo,为肺癌患者刷新生存期

　　在2022年的欧洲肺癌大会上，公布了Retevmo的最新数据。

　　在代号为 LIBRETTO-001的1/2 期临床实验中，共有 355 名患者入组。

　　结果显示

　　在247 名先前接受铂类化疗的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 61.1%;

　　在 69 名未接受过治疗的患者中，客观缓解率 (ORR) 高达 84.1%;

　　更值得一提的是，在存在脑转移的 26 名患者中，颅内的客观缓解率 (ORR) 竟达到了84.6%。其中这26 名患者中有 22 名出现了完全或部分缓解。这意味着明星药物Retevmo不仅实力对抗RET突变的晚期肺癌，更是一款强效抗脑转的药物。

　　此外，初治和经治人群的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 22.0 个月和 24.9 个月，脑转移患者的为中位无进展生存期 (PFS) 19.4 个月，显著延长了患者的生存时间。

　　M先生就是获益于Retevmo的幸运儿，52岁的M先生确诊为晚期肺癌后先进行了化疗，结果出现了耐药，进行了基因检测后竟然发现存在KIF5B-RET基因融合，于是M先生接受了Retevmo的治疗，仅4周之后肿瘤就出现了显著缩小。

　　塞尔帕替尼治疗效果

　　强效RET抑制剂-Retevmo

　　药物名称：Selpercatinib(LOXO-292，塞尔帕替尼，Retevmo)

　　生产厂家：礼来

　　FDA批准上市时间：2020年5月8日

　　Selpercatinib是一种高度选择性和有效的口服研究药物，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。

　　它长这个样子(C 29 H 31 N 7 O 3)

　　塞尔帕替尼分子结构

　　可以看出，这款药物特异性靶向RET基因的，RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，这导致RET信号过度活跃从而让癌细胞生长不受控制。

　　01、哪些癌症可以使用

　　LOXO-292目前获批的适应症为:

　　1.转移性RET 融合阳性非小细胞肺癌，需要系统治疗，并已在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展的患者;

　　2.需要全身治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)，已在先前治疗后进展，并且没有可接受的替代治疗选择的患者;

　　3.需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌，在先前的治疗后已有进展，并且没有可接受的替代治疗选择。

　　02、如何检测RET基因

　　RET并不是一个新发现的基因。正常情况下，RET信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用，包括中枢神经系统，周围神经系统以及肾脏的发育。直到1980年代人们才发现，当这个基因出现异常的时候，竟然会导致癌症出现。

　　 RET基因

　　非小细胞肺癌

　　2012年，首次在非小细胞肺癌中发现RET融合蛋白，随后的研究表明约1%至2%的非小细胞肺癌存在RET融合，最常见的融合伴侣是KIF5B基因。

　　甲状腺癌

　　目前的研究发现，在甲状腺癌患者中，10%-20%的患者会出现RET基因融合，最常见的RET融合伴侣是CCDC6和NCOA4。

　　甲状腺髓样癌

　　40%至65%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，常见的是M918T激酶结构域突变，约占70%。

　　其他肿瘤

　　近年来，研究人员已经发现了除了甲状腺癌和肺癌，RET基因异常还普遍存在于副神经节瘤，卵巢癌，膀胱癌，结直肠癌，唾液腺，胰腺癌等常见的各类癌症中。

　　值得关注的是，研究发现RET表达还存在于大约40%的乳腺肿瘤中，并且已发现与雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性相关。其他癌症突变频率的具体信息大家可以看下面的图。特别提醒大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦!还没有检测的，Rossy建议大家选择NGS技术进行全面的检测。(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部)

　　 ERT基因融合的概率