


速递|免疫治疗(pd1/dpl1)耐药后怎么办,有药了,非小细胞肺癌新药CTLA-4单抗ONC-392获FDA快速通道指定
根据OncoC4公司2022年4月26日发布的公告,FDA已经授予其研发的新一代抗CTLA-4单克隆抗体药物ONC-392快速通道资格,作为单药治疗方案,用于前线PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性非小细胞肺癌患者。
不同于现有的抗CTLA-4药物,ONC-392是一种以独特方式靶向CTLA-4的抗体,可选择性地消除肿瘤浸润性调节性T细胞 (Treg),而不影响外周T细胞中的T细胞活化。换句话说,ONC-392能够在保留CTLA-4对自身免疫性疾病的正常保护功能的同时,增强T细胞抗肿瘤的活性。
目前CTLA-4抑制剂已经在部分方案当中成为癌症免疫治疗的范例,但当前的临床试验结果仍然证实,抗CTLA-4方案的副作用较强,疗效比较有限。研究者认为,ONC-392能够在一定程度上避免相关的不良反应,并增强疗效。
目前Ⅰa/Ⅰb期的PRESERVE-001试验正在验证ONC-392单药方案,以及与PD-1抑制剂的联合方案,治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的疗效。
关于CTLA-4抑制剂
提到CTLA-4抑制剂,大家首先想到的肯定是伊匹木单抗,也就是经典“O+Y”双免疫组合当中的“Y”,Yervoy。2011年,伊匹木单抗作为首款免疫检查点抑制剂获得FDA批准,用于治疗不可切除或转移性的黑色素瘤。
但这款药物的缺点仍然比较明显。作为单药方案的时候,伊匹木单抗的疗效比较有限,不良反应的发生率又比较高。
以黑色素瘤为例,使用伊匹木单抗单药一线治疗黑色素瘤患者,整体缓解率为19.0%、中位无进展生存期2.5个月,3~4级不良事件发生率却有55.6%;同样的适应症,纳武单抗的整体缓解率和中位无进展生存期分别是43.7%和6.9个月,3~4级不良事件发生率为43.5%。
但这两款药物的联合方案,也就是经典的“O+Y”,让伊匹木单抗以及以它为代表的CTLA-4抑制剂找到了新的定位。同一个临床试验当中,一线治疗黑色素瘤,O+Y取得了57.6%的整体缓解率以及11.5个月的中位无进展生存期,中位总生存期更是超过了4年,超越了两款药物中任何一款的单药方案;当然相应的,这一方案的不良反应也是最多的,3~4级不良事件发生率为68.7%。
自“O+Y”获得成功之后,除了纳武单抗以外的其它PD-1抑制剂、甚至是PD-L1抑制剂,都开始尝试着寻找一个“双免疫搭档”,其中不少药物都尝试了与CTLA-4抑制剂的组合,结果有好有坏。
综上所述,我们能清晰地看到CTLA-4抑制剂目前已经展现出来的几个特点:
●作为单药治疗方案,效果并不够理想,还需要一些改进;
●与组成双免疫联合方案,疗效有显著的提升,但较高的不良反应发生率仍然需要重视;
●作为不同靶点的免疫检查点抑制剂,CTLA-4抑制剂其实是有序贯于PD-1/PD-L1抑制剂耐药后进行治疗的潜力的。
针对这些特点,ONC-392做出了结构上的改进。我们非常期待这款药物在未来临床试验当中的表现,希望它能够成为耐药患者的新希望,并在各类联合用药方案中发挥出更加强大的作用。
PD-1/CTLA-4"双抗",你了解吗
“双抗”,也就是双靶点抑制剂,是一个在近两年才在癌症患者当中普及并流行起来的概念。
常规的靶向或免疫治疗药物只能用于抑制某一个或一类靶点,因而诞生了一些独特的联合用药方案;而“双抗”最大的特点在于,这类药物能够同时抑制两个或两类靶点,以一药之“力”,就能够达到两药联合治疗的效果。
这样的特点,为“双抗”带来了许多超越常规靶向及免疫治疗药物的独特优势,包括但不限于更广的适应症、更高的缓解率、以及更少的不良反应等等。
作为经典的免疫“黄金搭档”,PD-1/CTLA-4这对靶点的“双抗”数量尤其多,且进展也非常快。比方说,由我国企业研发的“双抗”KN046,就已经在多个适应症上,展现出了不亚于双免疫疗法的出色疗效,以及与单药方案相近的、较低的不良反应发生率。在Ⅰa/b期KN046-CHN-001试验当中,KN046治疗免疫检查点抑制剂耐药患者仍然取得了52.0%的疾病控制率,潜力值得期待。
关于“双抗”我们在这里就不做赘述,大家可以从基因药物汇的旧文,如《缓解率翻倍,不良反应却几乎不增加!1+1>2的抗癌方案,“双抗”是什么?》当中详细了解,也可以咨询基因药物汇了解相关临床试验详情。
2. 备注【癌种】申请方舟援助计划
患者咨询电话:400-666-7998
全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞
TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

-
-
肿瘤电场疗法——被FDA批准治疗复发性胶质母细胞瘤等
目前电场疗法已被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤、新诊断的胶质母细胞瘤以及恶性胸膜间皮瘤,并且在目前在六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌 详细»
-
-
临床试验中心——每一个新药都是一份希望
提供癌症临床试验招募信息、抗肿瘤新药受试者招募信息。 详细»
-
-
非小细胞肺癌免疫治疗耐药后怎么办,这三个方向都有新发展
近几年,越来越多有潜力的新药或新方案已经在这个适应症上展露头角,既往PD-1/PD-L1耐药的非小细胞肺癌也有了更多新的治疗策略! 详细»
-
-
非小细胞肺癌免疫治疗,2022年11月10日FDA批准CTLA-4抑制剂Imjudo联合PD-L1抑制剂Imfinzi与铂类化疗用于治疗非小细胞肺癌
2022年11月10日,FDA宣布批准PD-L1抑制剂Imfinzi(德瓦鲁单抗,Durvalumab)联合CTLA-4抑制剂Imjudo(Tremelimumab)与铂类化疗,用于治疗EGFR及ALK阴性的转移性非小细胞肺癌成年患者。 详细»
-
-
又一款非小细胞肺癌PD-1抑制剂Libtayo(Cemiplimab-Rwlc、西米普利单抗)获批上市,上市的非小细胞肺癌免疫治疗药物(PD-1/PD-L1)有
2022年,肺癌新药一个接一个获批,更多的病友等到了希望,也有更多的病友等到了疗效更好的新选择。 详细»
-
-
2022年11月1日国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗(Serplulimab、HLX10、汉斯状、H药)获批用于非小细胞肺癌
在ASTRUM-004试验当中,研究者对比了肺鳞癌患者接受斯鲁利单抗联合化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇)或单纯化疗方案的疗效。 详细»
-
-
非小细胞肺癌免疫治疗,2022年10月31日国产PD-1斯鲁利单抗(汉斯状、H药)获批用于非小细胞肺癌一线治疗
2022年10月31日,国家药监局(NMPA)官网公示,国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗(商品名:汉斯状,H药)新适应症获批,联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。 详细»
-
-
肺癌都能用免疫治疗吗
同样是肺癌,并不是所有患者都适合免疫治疗。”鞋子合不合脚只有试穿才知道“,同样的,一款治疗方法适不适合患者,用药前对病人的全面评估非常重要。 详细»
-
-
肺癌肿瘤免疫治疗药物(PD-1/PD-L1)有哪些
目前,国内外获批的PD-1/L1药物都非常多,加上刚刚进军一线的特瑞普利单抗,全球已有10款PD-1/L1获批用于非小细胞肺癌。 详细»
-
-
小细胞肺癌免疫治疗效果怎么样
PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗先后获批用于小细胞肺癌的治疗,它们在真实世界的表现如何呢? 详细»