MET基因突变是什么意思,晚期肺癌一定要关注MET基因突变,酪氨酸激酶受体抑制剂(MET靶向药物)有哪些

　　与MET相关的异常，常见的包括三类：MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变。这些异常作为原发致癌因素时在非小细胞肺癌中占比并不高，大约只有2%~4%左右;但这类异常经常会继发于其它突变患者经靶向治疗耐药之后，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　整体来说，化疗、免疫等多类治疗方案，对于这部分患者的疗效都比较有限。但MET抑制剂的问世，有力地扭转了这种治疗困境。

　　MET基因突变治疗案例

　　这一次，基因药物汇就来带大家简单了解一下MET抑制剂的效果。

　　案例一、尝试多类方案,但仍然快速进展

　　一位33岁的男性患者，于2019年8月确诊了Ⅱb期(T2N1M0)的肺鳞癌。经过基因检测，患者存在EGFR突变，为EGFR p.S768_D770dup。但这类突变属于EGFR外显子20插入(ex20ins)难治突变，根据已有的临床证据，这部分患者接受各类EGFR抑制剂治疗的效果都不算理想。

　　在接受了左上肺肿瘤组织根治术和肺门纵隔淋巴结清扫术之后，患者开始接受白蛋白紫杉醇+顺铂的辅助治疗。几个月里，患者都没有复发或转移的迹象。

　　但在2020年3月时，患者开始出现背痛的症状。经PET-CT检查，提示患者的疾病进展，出现了双肺的肿块、纵隔及肺门淋巴结转移，和一部分因骨转移导致的骨损伤。此时，患者确诊了Ⅳb期(T4N2M1c)疾病。

　　患者尝试接受了阿法替尼治疗，但在1个月后迅速进展。患者也尝试了安罗替尼的方案，但效果并不理想。此时的基因检测结果显示，除了EGFR p.S768_D770dup以外，患者还出现了MET外显子14跳跃突变。

　　此时患者的疾病进展非常迅速，在6月因呼吸衰竭去世。

　　案例二、从卧床难起到基本自理,三线靶向方案成功"保命"

　　患者女性，77岁，被诊断为转移性肺腺癌，确诊时存在胸左上叶病灶、纵隔淋巴结转移及多发的骨转移。基因检测的结果显示，患者EGFR、ALK、ROS1均为阴性，但MET外显子14跳跃突变阳性。

　　当时临床上并没有靶向治疗方案，因此患者接受的是派姆单抗(帕博利珠单抗)+卡铂+培美曲塞的一线治疗方案，为期1年。一线进展之后，患者开始接受多西他赛+雷莫芦单抗的二线方案治疗，持续了6个月。

　　但在二线治疗期间，患者出现了食欲不振以及头痛。当时，医生在体格检查当中发现她的颈部有异常的僵硬，复查胸部CT，显示疾病进展至肺淋巴管。进一步的颅脑MRI显示，患者小脑皮层和沟存在增强的病变信号，提示软脑膜转移。

　　因此，患者接受了全脑放疗。但治疗并没有取得理想的效果，患者的中枢神经系统相关症状持续恶化，甚至出现了其它的更严重的症状，例如跌倒和谵妄。最明显的一个改变是体力评分，患者的ECOG评分从2分增涨到了3分，意味着患者已经从基本自理、超过一半时间可以起床自由活动，发展到了仅能部分自理、超过一半的时间卧床。

　　一切情况都在持续地恶化，唯一的转机是一款新药的获批——当时，特泊替尼(Tepotinib)终于在日本获批，医生立刻为这位患者用上了新药。就此，患者的三线治疗终于用上了靶向方案，特泊替尼单药治疗。

　　治疗仅仅1个月，患者的中枢神经系统症状就取得了明显的改善，活动状态评分更是从3分恢复至1分，甚至能够恢复一些轻体力活动与家务，完全能够自由走动了!

　　特泊替尼治疗效果

　　图左(A)为特泊替尼治疗前的胸部CT，图右(B)为特泊替尼治疗后的胸部CT

　　特泊替尼治疗脑转移的效果

　　图左(A)为特泊替尼治疗前的颅脑MRI，图右(B)为特泊替尼治疗1个月后的颅脑MRI

　　这位患者先后使用过免疫治疗以及靶向治疗，效果都不理想。直至最危重的软脑膜转移，患者终于等到了靶向治疗方案，并最终取得缓解。活动能力也从长时间卧床，缓解至能够基本自理。

　　特泊替尼是一款MET抑制剂，首先于日本获批，目前已经在中国、美国等多国获得批准。这款药物为多种MET异常的患者们带来的，是和案例当中这位患者一样的希望。

　　MET基因突变是什么意思

　　MET是一种基因的缩写，中文名称为酪氨酸激酶受体，由这种基因控制合成的蛋白质名称为c-MET。常见的MET异常类型包括MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变三类。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发致癌突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET异常而产生了耐药，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　MET异常患者的既往疗效如何

　　整体来说，这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高。根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗，真正能够有效获益的数少数;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　而MET抑制剂的问世，有力地扭转了这种治疗困境。

　　MET(酪氨酸激酶受体)抑制剂有哪些

　　基因药物汇为大家总结并对比了下述5款已经上市或研究已经比较充分的MET抑制剂的疗效。尽管药物试验当中患者的基线情况可能有一定的差异，但也可以帮助大家初步了解这些药物的疗效与潜力。

　　 MET靶向药物有哪些