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常见肿瘤靶向药适应症及注意事项 (上)

来源:全球肿瘤医生网2016-03-03 11:28

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肿瘤靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性),抑制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。以下为常见肿瘤的靶向抗体药和注意事项:

非小细胞肺癌靶向药

1. 吉非替尼 (gefitinib tablet)国内已上市

靶点:EGFR

治疗:EGFR 突变阳性或既往化疗的 NSCLC

不良反应:结膜炎、间质性肺病

 

2. 厄洛替尼 (Erlotinib)国内已上市

靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit

治疗:既往化疗失败的 非小细胞肺癌、晚期胰腺癌(中国未获批)

不良反应:间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常

 

3. 埃克替尼 (凯美纳 Icotinib )国内已上市

靶点:EGFR

治疗:化疗失败的 非小细胞肺癌

不良反应:较轻

 

4. 克唑替尼 (塞克瑞 Crizotinib)国内已上市

靶点:ALK、cMET、RON

治疗:ALK 阳性 非小细胞肺癌

不良反应:视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延长

 

5. 阿法替尼 (Afatinib)国内未上市

靶点:EGFR、HER2、HER4

治疗:非小细胞肺癌,HER2 阳性晚期乳腺癌

不良反应:肾损伤、QT 间期延长

 

6. 色瑞替尼 ( Ceritinib)国内未上市

靶点:ALK、IGF1R

治疗:对克唑替尼耐药的 非小细胞肺癌

不良反应:疲劳、肝毒性

 

7. Alecensa (alectinib)  国内未上市

靶点:间变性淋巴瘤激酶(ALK)

治疗:ALK 阳性 非小细胞肺癌

不良反应:疲劳、便秘、肿胀(水肿)和肌肉疼痛

 

8. AZD9291通用名就是叫Tagrisso 国内未上市

靶点:T790M基因突变

治疗:AZD9291主要用于治疗晚期非小细胞肺癌,是针对T790M基因突变的TKI类靶向药物。不良反应:AZD9291 的副作用较轻微,主要是皮肤红疹、指甲变色及腹泻等。

 

9. 雷莫芦单抗 (Ramucirumab)国内未上市

靶点:VEGFR-2

治疗:IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线治疗

注意事项:中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻,伤口不愈合。

 

另外,PD-1抑制剂(靶点PD-1):包括施贵宝的Opdivo(nivolumab), 默沙东的Keytruda, 百济神州 PD-1抑制剂 单克隆抗体 BGB-A317。对非小细胞肺癌患者均有很好的疗效。据调查,国内使用PD-1最多的是肺癌;其次是肝癌,之后是黑色素瘤,肾癌,肠癌。(国内未上市)

FDA已批准Cyramza联合多西他赛,用于既往经含铂化疗治疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,临床疗效较好。(国内未上市)

乳腺癌靶向药

 

1. 曲妥珠单抗 (Trastuzumab,赫赛汀)国内已上市

靶点:Her2 基因调控的 P185 糖蛋白

治疗:Her2(+) 晚期乳腺癌,早期乳腺癌术后辅助治疗

不良反应:容易发生过敏;与阿霉素联合心脏毒性增加,有心衰率可能。无明显胃肠和骨髓毒性。

 

或曲妥珠单抗抗体-药物偶联物(Kadcyla)

靶点:Her2

治疗:曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗无效或 6 月内复发的 Her2(+) 转移性乳腺癌

不良反应:肝毒性、血小板减少、神经毒性、间质性肺病或肺炎

 

2. 帕妥珠单抗 (Pertuzumab) 国内已上市

靶点:Her2

治疗:与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于转移性 Her2(+) 乳腺癌

不良反应:伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏、过敏反应、左心室功能失常

 

3. 拉帕替尼 ( lapatinib)国内已上市

靶点:HER-1、HER-2

治疗:HER2 阳性乳腺癌

不良反应:肝毒性、LVEF 下降

 

4. 帕博西尼 ( palbociclib) 国内未上市

靶点:CDK-4、CDK-6

治疗:HER2 阴性 ER 阳性的绝经后乳腺癌

不良反应:骨髓抑制、血栓

 

5. 依维莫司 (everolimus ) 国内已上市

靶点:HR+ HER2

治疗:发生内脏转移的绝经后HR+ HER2-乳腺癌患

不良反应:口腔炎、皮疹、疲劳、非感染性肺炎、高血糖等

 

6. 来那替尼/诺拉替尼(Neratinib)国内未上市

靶点: HER2

治疗:HER2阳性转移性乳腺癌

不良反应:腹泻

 

7. 贝伐单抗    国内已上市

靶点: HER2

治疗:HER2阳性转移性乳腺癌

不良反应:出血、胃肠道穿孔、动脉血栓

 

8. 舒尼替尼 (索坦Sunitinib) 国内未上市

靶点:VEGF、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:乳腺癌,小细胞肺癌,肾癌和胃肠道间质瘤

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘

 

胃肠肿瘤靶向药

1. 瑞格非尼 (Regorafenib ) 国内未上市

作用靶点:VEGFR2、TIE

治疗:转移性结直肠癌,GIST

不良反应:出血、高血压

 

2. 阿帕替尼 (Apatinib) 国内已上市

作用靶点:VEGFR2

治疗:晚期胃癌,进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌

不良反应:出血,血小板降低

 

3. Cyramza及Cyramza+紫杉醇化疗联合疗法用于晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌(GEJA)的治疗 (国内未上市)

4. 舒尼替尼 (Sunitinib) 国内未上市

靶点:VEGF、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:肾癌和胃肠道间质瘤

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘

 

5. 雷莫芦单抗 (Ramucirumab)国内未上市

靶点:VEGFR-2

治疗:IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线治疗

注意事项:中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻,伤口不愈合。

 

6.  伊马替尼(imatinib) 国内已上市

 

  作用靶点:Bcr-Abl,C-KIT, PDGFR

 治疗:GIST胃肠道间质瘤

 不良反应:较轻

  

肾癌靶向药

1.帕唑帕尼  国内未上市

靶点:VEGFR,PDGFR,KIT

治疗:一线转移的肾细胞癌

血细胞异常,手、脚酸痛,口舌生疮,骨髓抑制,恶心和疲劳

 

2. 索拉非尼 (Sorafenib) 国内已上市

作用靶点:VEGFR、DGFR

治疗:不能手术的肾癌、肝癌

不良反应:手足综合征、低磷血症

 

3. 舒尼替尼  国内未上市

作用靶点:VEGFR、DGFR

治疗:转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST

不良反应:全身乏力发热

 

4. 帕唑替尼

作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

治疗:晚期肾癌、软组织肉瘤

不良反应:肝毒性、头发脱色

 

5. 阿西替尼   国内已上市

作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

治疗:晚期肾癌

不良反应:高血压、血液高凝、胃肠穿孔

 

6. PD-1抑制剂:包括施贵宝的纳武单抗Opdivo(nivolumab), 默沙东的Keytruda, 百济神州 PD-1抑制剂 单克隆抗体 BGB-A317

  靶点:PD-1

  治疗:黑色素瘤、肺癌和肾癌的治疗。其它实体瘤的治疗也在临床试验中。

  注意事项:不良反应少,瘙痒,皮疹,疲劳,恶心,咳嗽,便秘,关节痛。

 

7. 舒尼替尼 (Sunitinib) 国内已上市

靶点:VEGF、血小板衍生因子、KIT和FLT-3

治疗:肾癌和胃肠道间质瘤

不良反应:疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘

 

8. 依维莫司 (everolimus ) 国内已上市

靶点:HR+ HER2

治疗:晚期转移性肾细胞癌

不良反应:口腔炎、皮疹、疲劳、非感染性肺炎、高血糖等

 

甲状腺癌靶向药

1. 凡德他尼 (Vandetanib) 国内未上市

作用靶点:EGFR、VEGFR

治疗:甲状腺髓样癌

不良反应:QT 间期延长、缺血性脑血管事件

2. 卡博替尼 (Cabozantinib) 国内未上市

作用靶点:VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

治疗:转移性甲状腺髓样癌

不良反应:动脉血栓事件、伤口裂开、高血压

3. 乐伐替尼 (Lenvatinib)  国内未上市 

作用靶点:VEGFR

治疗:晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌

不良反应:高血压、脑病

其它的血管生成抑制剂:阿西替尼(axitinib)、索拉非尼(sorafenib)、二磷酸莫替沙尼(motesanib diphosphate)、舒尼替尼(sunitinib); EFGR抑制剂:吉非替尼(gefitinib);环氧酶-2:塞来昔布(celecoxib);抗血管生成复合物:沙利度胺(thalidomide)、雷利度胺(lenalidomide)也常被推荐治疗甲状腺癌。

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