【招募患者】JNJ-56021927联合ADT与单独ADT治疗前列腺癌患者的III期、随机、安慰剂对照、双盲临床试验

1. 试验药物简介

JNJ-38877605是一种ATP竞争性的c-Met抑制剂。本试验适应症是低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌。

2. 试验目的

主要目的为确定ADT联合JNJ-56021927能否更有效地改善低瘤负荷mHSPC受试者的影像学无进展生存期（rPFS）或总生存期（OS）。

次要目的是评估ADT联合JNJ-56021927的临床相关改善，分析ADT联合JNJ-56021927治疗低瘤负荷mHSPC受试者的安全性，群体药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，评估单独使用亮丙瑞林或与JNJ-56021927联合亮丙瑞林的血药浓度和亮丙瑞林对睾酮浓度的药效学效应。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：平行分组（试验组：JNJ-38877605+ADT，对照组：安慰剂+ADT）

ADT（Androgen-deprivation therapy）：雄激素阻断疗法

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国际多中心

试验人数：总体1000人，中国120人

4. 入选标准

1 受试者须为年满18周岁（含）的男性

2 诊断为前列腺的腺癌且经过研究者的确认。随机化时已诊断>5年的受试者，需提供前列腺腺癌转移病灶的组织学证据

3 锝-99m（99mTc）骨扫描显示有≥ 2处骨转移病灶（另见排除标准#4）

4 ECOG 活动状态（PS）分级为0、1或2级（附件2）

5 既往接受过去势治疗（即随机化前至少14天必须已经开始了药物或手术治疗）。随机化前28天内开始接受GnRHa的受试者需要在随机化前使用第一代抗雄激素药物至少14天；随机化时必须终止使用抗雄激素药物。既往接受过多西他赛的受试者不要求在GnRHa的基础上联合使用第一代抗雄激素药物14天

6 允许的前列腺癌既往治疗：a)最多1个疗程的放疗或手术干预；b)既往接受过多西他赛的受试者： c)-必须有使用多西他赛前的低瘤负荷癌影像资料（即使用多西他赛前不符合排除标准#4）。随机化前，必须将使用多西他赛前的骨扫描和计算机断层扫描（CT）/核磁共振成像（MRI）影像资料提交给中心影像学管理人员；d) -多西他赛治疗低瘤负荷mHSPC最多不能超过6个周期，且末次使用多西他赛的时间在随机化前2个月之内的，且必须已从多西他赛治疗相关的毒副作用（即实验室血液学和肝功能检查异常）中恢复。不要求多西他赛相关的神经毒性恢复；e)-基于研究者对使用多西他赛前骨扫描、CT/MRI扫描和筛选期扫描的评估，在末次使用多西他赛和筛选期之间这段时间必须无疾病进展；f)既往未接受过多西他赛且随机化前在存在转移性疾病的情况下接受ADT治疗≤3个月的受试者可进入研究。既往接受过多西他赛且随机化前在存在转移性疾病的情况下接受ADT治疗≤6个月的受试者可进入研究；g) GnRHa作为辅助或新辅助治疗，治疗疗程最多为6个月，并且需要在随机化前1年内结束治疗；h)已接受过特定的首选治疗（放疗或前列腺切除术）的受试者也可进入研究

7 有能力吞下整个研究药物药片

8 为减少射精引起的药物暴露风险（即使接受过输精管结扎），受试者在服药期间以及末次研究药物给药3个月之内发生性行为时须使用避孕套。不允许在服药期间以及研究药物末次给药后3个月之内捐精

9 每例受试者都必须签署知情同意书（ICF），表明其理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。受试者必须愿意并能够遵守研究方案中规定的禁止和限制

5. 排除标准

1 病理学检查结果显示为前列腺小细胞癌、前列腺导管癌或前列腺神经内分泌癌

2 已知发生脑转移

3 转移部位仅为淋巴结

4 CT/MRI检查显示内脏（肝或肺）转移，或99mTc骨扫描显示有≥4处骨病灶且至少有1处不在骨盆或脊柱。（若所有的骨病灶均在骨盆或脊柱内，则对骨病灶的数量无限制。）

5 随机化前5年内患有任何恶性肿瘤（除经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或其他任何已完全缓解的原位癌）

6 筛选期临床实验室值： a)血红蛋白<9.0 g/dL b)中性粒细胞计数<1.5 x 109/L c)血小板计数<100 x 109/L d)总胆红素>1.5×正常值上限（ULN）[注：患有吉尔伯特综合征的受试者，若总胆红素>1.5×ULN，则测量直接胆红素和间接胆红素，若直接胆红素≤1.5×ULN，则受试者可进入研究]。e)丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN f)血清肌酐>2.0×ULNg) g)血清白蛋白<3.0 g/dL

7 既往因前列腺癌使用过其他第二代抗雄激素药物（如恩杂鲁胺）、CYP17抑制剂（如醋酸阿比特龙）、免疫疗法（如疫苗-T）、放射性药物或其他治疗，入选标准6中所列除外

8 在随机化前28天内开始使用二氢磷酸盐或狄诺塞麦进行治疗

9 在随机化28天内，须终止或替代已知可降低惊厥发作阈值的药物治疗（详见章节 8.2）

10 在随机化28天内接受了其他研究型治疗药物、放疗或有创手术治疗，或当前已入组了其他试验性研究

11 当前或既往使用过抗癫痫药治疗惊厥。有惊厥发作史或其他惊厥易发状况（包括但不限于在随机化前1年内发生过脑血管意外、短暂性脑缺血发作或意识丧失；脑动静脉畸形；导致脑水肿或占位效应的颅内肿瘤，如神经鞘瘤或脑膜瘤）

12 当前有证据显示有以下任一症状：a)在随机化前6个月内有重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉炎或静脉血栓形成事件（如肺栓塞），或临床上显著的室性心律失常。b)不可控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。有高血压病史的受试者，如果其血压通过降压治疗得以控制，则允许参加研究。c)患有影响药物吸收的胃肠道疾病 d)患有需要系统性治疗的活动性感染，如人类免疫缺陷病毒（HIV）e)活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病；肝功能缺陷继发性腹水或出血性疾病

13 有已知的过敏反应、超敏反应或对JNJ-56021927或其辅料不耐受的受试者（参考研究者手册）

14 研究者认为不适合参加本研究的任何状况

6. 研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
2	复旦大学上海肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
3	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海	上海
4	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海	上海
5	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京	北京
6	北京首钢医院	李宁忱	中国	北京	北京
7	北京医院	万奔	中国	北京	北京
8	北京肿瘤医院	杨勇	中国	北京	北京
9	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
10	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏	南京
11	浙江大学医学院附属第二医院	杜传军	中国	浙江	杭州
12	西南医院	陈志文	中国	重庆	重庆
13	重庆肿瘤医院	罗宏	中国	重庆	重庆
14	四川省人民医院	邱明星	中国	四川	成都
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北	武汉
16	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南	长沙
17	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西	西安
18	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海	上海
19	北京大学第一医院	金杰	中国	北京	北京
20	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东	广州
21	中山大学附属第二医院	黄健	中国	广东	广州
22	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京	北京
23	中国医学科学院北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
24	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏	南京
25	无锡市人民医院	胡强	中国	江苏	无锡
26	上海市第一人民医院	夏术阶	中国	上海	上海
27	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海