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研究人员发现肾癌复发的机制

来源:全球肿瘤医生网2017-10-26 09:21

 位于圣安东尼奥的德克萨斯大学卫生科学中心和美国退伍军人事务部的新研究已识别出了导致肾癌耐药的分子机制,结果发表在《Nature Communications》杂志10月期刊上。

在正常细胞中,营养物质在线粒体,即“能量工厂”内分解和处理,使能量以三磷酸腺甘(ATP)的形式供给机体。1931年,Warburg通过观察到在癌症细胞中部分能量生成从线粒体内转移到了线粒体外,使癌细胞对药物疗法产生抗性,从而获得了诺贝尔奖。自那时起,科学家们致力于识别相关关键因子,靶向作用于通路使癌细胞对药物治疗敏感。

在此研究中,科学家进行了预临床实验,在动物人类肾癌移植瘤模型中进行研究来阐明代谢过程。基于2009年发表的突破性研究,Block博士和同事识别出了线粒体内存在一种NOX4酶,揭示出此酶在癌症细胞进化中起关键作用。在新的研究中,研究者聚焦于识别相关的关键机制。

“在第一个研究中,我们了解到NOX4酶能够生成氧自由基,会促进药物治疗下肾癌细胞的存活”,Block博士解释道,“然而,我们发现当把能量产生转移回线粒体时,NOX4生成自由基就停止了,使得暴露于药物治疗时癌细胞会死亡。”

Block博士补充道:“我们发现NOX4在线粒体中的作用是感知Warburg所描述的能量转换,当ATP生成从线粒体转移,NOX4就启动产生耐药性,使癌细胞能够存活。我们认为当此机制开始时,如果形成NOX4无限循环,会使癌症不断生长和扩散。同时我们也认为循环也可能被逆转。还需要进行更多的研究来更好地理解其机制,如何进行药物干预及干预阶段。”

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