全球肿瘤医生网

欢迎来到全球肿瘤医生网!

 

T细胞疗法进一步发展需要相互组合

编辑:全球肿瘤医生网

多种过继T细胞疗法策略已在临床试验中显示出其前景,近期FDA还批准了嵌合抗体受体(CAR)-修饰的T细胞疗法,表现出未来组合策略的希望。

美国安德森癌症中心的Cassian Yee说:“我们将会需要组合策略,这种方式很重要,因为我们才刚刚开始挖掘这些过继T细胞疗法的潜在财富。”

过继T细胞疗法的3种主要类型有肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)、内源性T细胞(ETC)和能够表达CAR的工程T细胞或T细胞受体(TCR)。每种过继T细胞疗法都有独特的特点。一般这些药物与化放疗没有交叉抗性,它们有多种杀伤机制,可能对靶抗原产生记忆,通常需要单独灌注,需要克服的最大挑战是靶毒性开关和肿瘤免疫逃避机制。

其中CAR T细胞疗法的发展最令人兴奋。2017年8月tisagenlecleucel (Kymriah) 成为FDA批准的第一个CAR T细胞疗法,是一个重大的里程碑。随后CAR T细胞疗法axicabtagene ciloleucel (Yescarta)通过批准。Tisagenlecleucel的适应症是急性淋巴细胞白血病(ALL),而axicabtagene ciloleucel用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

这两种药在II 期研究中都表现出高水平的临床活性。在II 期ELIANA试验中,tisagenlecleucel对ALL患者的客观反应率(ORR)为82.5%,完全反应(CR)率为63%。在II 期ZUMA-1试验中,axicabtagene ciloleucel对NHL患者的ORR为82%, CR率为54%。

FDA批准的CAR T细胞疗法都是针对CD19靶点。多发性骨髓瘤患者中,B细胞成熟抗原(BCMA)最可能作为潜在靶点。过继T细胞疗法治疗BCMA仍处于早期发展阶段,但早期结果已表明有较好的部分反应率。

尽管进展重大,Yee也表示了对相关费用的担忧。Tisagenlecleucel定价为$475,000,axicabtagene ciloleucel价格为$373,000。另外它们都需要高额的支持治疗费用。将此方法延伸至实体瘤或作为一线标准疗法可能是一个潜在的经济挑战。

TILs和ETC还未获得FDA批准,但相关数据正在积累。另外这些药物作为单一疗法的早期探索也为未来组合策略提供了依据。

在2011和2012年发表的一些小研究中,TILs对转移性骨髓瘤患者的反应率较一致约为48%,CR率波动于6.5%到13%之间。2012年一项研究中,93例既往接受过免疫疗法的患者,根据既往疗法不同反应也有所差异,既往接受过IL-2 或抗-CTLA4疗法的患者,CR率分别为18%和45%。

ETC因为针对的TCR量大,前景最好。此外它们能够从外周血收集,具有易获得的优势,这些细胞还有简单监管系统,使它们成为理想的基因修饰候选者。

在一项有10例转移性骨髓瘤的小型试验中,将MART1-特异性白细胞介素-21启动T细胞与抗CTLA4抑制剂ipilimumab (Yervoy)组合在一起。第12周时,有2例完全反应,1例部分反应,另外3例病情稳定,病情控制率为60%。

这里存在长期T细胞记忆和对非靶点肿瘤抗原产生反应,表明有抗原表位扩散。还有重要的是治疗可以在门诊环境给予。目前安德森癌症中心开始了一项II 期研究进一步探索组合疗法。 
为您推荐


扫描关注我们微信公众号,热线电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

CopyrightGlobe Cancer, All Rights Reserved

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: