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尿液检测可早15年发现膀胱癌信号

来源:全球肿瘤医生网2017-12-06 14:11

尿液的颜色与疾病有关,尿液DNA与癌症或许也有着密切的关系。近日,德国研究者称开发了一种基于尿液DNA的检测方法,检测膀胱癌的生物标志物,用于在病症出现前寻找膀胱癌的迹象。研究者发现,尿液DNA检测能在膀胱癌诊断前15年揭示与疾病相关的基因突变。不过研究者表示,由于这种检测的特异性不高,因而不适用于一般人群的筛查,但可用于监测高危人群。

可别小看你的尿液,从尿液的生成到排除体外,所经历的任何器官部位出现疾病,都会影响尿液的颜色,换句话说,尿液的颜色与疾病有关。通过尿液来检测疾病的研究也屡见不鲜,利用尿液来检测癌症也越来越受到研究人员的关注。目前研究者报告的这种检测方法也可用于检测前列腺癌、肾癌和其他类型肿瘤。

膀胱癌若早期发现并手术切除可有较高的生存率,一旦浸润性膀胱癌了,就没有什么好的治疗方法生存也较差。目前膀胱癌的分子学检测效果并不好,诊断的金标准仍然是膀胱镜。

尿液DNA检测或给膀胱癌检测带来改观

这项研究所采用的样本来自丹麦癌症协会上世纪90年代收集的饮食、癌症与健康(DCH)队列研究数据,包含了57000名50~64岁、未诊断癌的受试者。受试者提供了多种样本,包括血液、尿液、活检脂肪组织以及脚趾甲样本,还有长期的临床随访资料。入组以后,共诊断12000例癌症,其中膀胱癌为606例。

研究者分析了这些患者的基线尿液样本。尿液DNA检测用了一种过滤装置来,这种装置在此前研究中有过报道(PLoS One. 2015 Jul 7;10(7):e0131889),用于分离大小一致的肿瘤细胞和非肿瘤细胞。去年,该研究小组发表了前瞻性双盲评估研究结果。他们采用微滴式数字PCR(ddPCR)和甲基化荧光法来寻找TERT 和FGFR3基因中的突变,以及另外6个基因中的DNA甲基化标志。

当时研究者分析了因血尿而行膀胱镜检查的475例患者,其中99例被确诊为膀胱癌,这种尿液DNA检测检出这些膀胱癌的敏感性和特异性分别为97%和77%,阳性预测值为53%,提示这种检测方法可用于筛选哪些患者需接受膀胱镜检查的一线检查方法。

在膀胱癌诊断前15年即可检测到尿液DNA突变

目前报告的DCH队列研究中,研究者检测之后发生膀胱癌的人群中TERT和FGFR3基因突变情况,发现患者FGFR3基因突变可在癌诊断前15年就能检测到。

入组后1年内患癌的患者中,70%的患者有8个基因突变,入组15年后诊断患者中,该比例为10%。研究者表示,我们知道膀胱癌有很长的潜伏期,但我们确实没料到在诊断前15年就已经有了相应基因突变。

作为对照,研究者还检测了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液,但并未检测到任何突变。研究者还检测了随访期间未出现膀胱癌的数百名受试者的尿液,在两名受试者中检测到突变。研究者认为这可能是健康个体中TERT 和FGFR3基因突变的情况,或者这两名受试者将来也会患膀胱癌。毕竟,一般健康人群中这些基因突变的情况还不明确。

研究者表示,由于这种检测的特异性不高,因此不适用于一般人群的筛查,但可用于监测高危人群,如血尿患者。

研究者还探讨了另一个版本的检测研究结果,那就是探讨肾细胞癌的标志物。尽管检测结果并没有膀胱癌的检测结果显著,但也能在患者被诊断之前几年检测到标志物。尤其是对于肾盂癌,这种检测方法的检出率很高,因此这种方法或许可用于这类癌症的早期检测,当然这仍需要前瞻性研究验证。 
转自:全球肿瘤快讯
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