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【全球24h抗癌突破】--CAR-T联合PD-L1治疗DLBCL效果大起底!基因突变论再遭颠覆,蛋白质失衡引发癌症!

2018-01-174441
对于癌症,医学界现在还没有完全攻克,死亡率依旧很高,但是,医学研究者在攻克癌症的道路上从未停止脚步,每天都会有新的进展,新检测方法、新药品、新的筛查方法都会给患者带来获益,随Vicki一起来看看,今天的肿瘤快讯有哪些内容吧!

1、FDA批准Olaparib又一新适应症:BRCA+乳腺癌
 FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕尼olaparib(Lynparza),用于治疗BRCA-阳性、HER2-阴性接受过化疗的转移性乳腺癌患者,此前曾接受过化疗。另外,HR-阳性应该先进行内分泌治疗,或者不适合进行这种治疗。
 
这一批准是基于 III期OlympiAD试验,入组302名患有HER-阴性转移性乳腺癌的患者,伴有BRCA1或BRCA2突变,患者先前最多允许接受过2线化疗,这项研究是在欧洲、亚洲、北美和南美的19个国家进行的。
 
患者随机分配,每日两次口服300mg奥拉帕尼(n=205),21天一个疗程,或医生选择的标准化疗(n=97,卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林)。试验的主要终点是每一个盲目独立的PFS。结果表明,奥拉帕尼将疾病进展或死亡的风险降低了42%,与BRCA-阳性、HER-阴性乳腺癌的患者的标准化疗相比,无进展生存率(PFS)增加了2.8个月(7.0 vs 4.2个月)。
 
olaparib的治疗选择基于 BRACAnalysis CDx基因检测,FDA已批准,增加其对乳腺癌患者的BRCA突变进行检测。
 
该药物此前被用于治疗晚期、BRCA突变的卵巢癌患者,现在证实对BRCA突变乳腺癌也有效。这一批准证明了目前开发药物的模式,它针对的是癌症的潜在遗传原因,通常跨越癌症类型。
 
Olaparib总体耐药良好,不到2%的病人因毒性而停止治疗,而化疗组为2.2%。常见不良事件(AEs)是恶心、贫血和疲劳。奥拉帕尼组与化疗组相比,3级AEs(36.6% vs 50.5%),相关停药减少(4.9% vs 7.7%)。与化疗相比,PARP抑制剂对白血细胞的副作用更小。
 
2、精准医学与免疫治疗癌症  你需要了解的!
精准医学和免疫疗法正在改变癌症治疗的格局。精准医学,又称为个性化医疗,目的是使治疗方案与个体患者的基因组成、病史、检测结果和其他特征相匹配。与精准医学不同,免疫疗法是一种特殊的治疗形式,旨在操纵患者自身的免疫系统来治疗疾病。
 
精准医学不是所有患者都用统一的方法,而是在正确的时间为患者提供正确的治疗。用于癌症精准治疗的药物中,治疗可以与肿瘤的遗传异常相匹配 - DNA突变驱动其不受控制的恶性生长。患者肿瘤中的这些DNA异常有时可以通过基因检测或DNA测序来揭示,如Dana-Farber / Brigham和妇女癌症中心的Profile基因分型研究计划,旨在阻止癌症的异常活动——靶向治疗通常与相关基因或分子信号通路相关。
 
癌症免疫治疗专门用于提高免疫系统识别体内肿瘤细胞的能力,并部署T细胞和其他防御者对抗肿瘤。化疗和靶向治疗直接攻击和杀死癌细胞。然而,免疫疗法并不是针对癌症细胞,而是刺激或消除免疫系统的限制,免疫系统释放称为针对肿瘤的T细胞。对于黑色素瘤、淋巴瘤、肾癌和其他类型的癌症患者,这种治疗已被证明是有效的。但是,当免疫细胞攻击正常组织时,就会刺激抗肿瘤免疫系统产生副作用。医学工作者正在进行相关研究以改善免疫疗法,并使患者更安全。

3、CAR-T联合PD-L1治疗DLBCL效果大起底!
I/II期 ZUMA-6试验中,证实抗CD19的嵌合抗原受体CAR-T细胞治疗axicabtagene cilol(axi-cel;Yescarta)和PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Tecentriq)联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的安全有效。
 
9名患者被随机分为3个组,所有患者均接受500 mg / m2环磷酰胺和30 mg / m2氟达拉滨的化疗。 所有组中以2×10 6 / kg CAR T细胞进行输注。细胞输注完成后,第1、2和3组,Atezolizumab分别在第21天、第14天和第1天开始治疗。PD-L1抑制剂的剂量对于所有3个组群是相同的:每21天1200mg。主要的终点是定义为剂量限制毒性(DLTs)的不良事件(AEs)。二级/探索性终点包括ORR、生物标记分析和安全性评价。
 
组1中,存在2个部分响应(PR),1个完全响应(CR),1个PR转换至CR。 组2中有1例CR,1例CR来自PR,1例病情稳定。 组3中有2个CR和1个PR。I期9个病人总体反应率为89%(n=8),完全应答(CR)率为56%(n=5)。当我们评估安全性时,我们试图确定这一组合是否会增加毒性,但我们没有看到。那些有严重的CRS和神经毒性的病人在注射了阿特唑单抗之前就已经有了,所以它与这个组合没有关系。联合使用axi-cel和atezolizumab不会引起抗体或类固醇的使用增加。1例患者出现与血细胞减少有关的DLT,持续时间超过30天,没有病人死亡。
 
下一步是将其扩展到II期试验,找出这两种疗法联合的安全方案, 一旦确定给药方案,我们将扩大另外22名患者,并在ZUMA-1试验治疗过的DLBCL患者中于单独使用axi-cel比较治疗效果。
 
4、【辟谣】肿瘤活检或手术会导致癌症扩散?专家来辟谣了!
专家说,没有什么理由担心活检或其他外科手术会使癌细胞逃逸并在体内扩散。
美国Dana-Farber癌症中心的Thanh Barbie博士说,病人通常担心活检可能会导致癌细胞转移到身体的其他部位。但是,医学证据表明这种可能性不大,因为大部分流入周围环境的癌细胞都可能被周围的免疫细胞清除。
 
事实上,梅奥诊所科学家对2000多名患者进行的一项研究打消了癌症活检导致疾病传播的神话。研究人员表示,那些进行活检手术确诊和确定癌症分期的患者比没有进行活检的患者有更好的预后和更长的生存期。
 
活检对于患者来说是非常有价值的,因为明确的癌症诊断对确定和规划患者的正确治疗非常重要。如果发现良性疾病,可以省去病人不必要的手术。活检的潜在收益超过风险,但是不好的地方是活检部位的不适和出血。
 
手术会导致癌症扩散到身体其他部位的机会是非常低的。按照标准的程序,外科医生使用特殊的方法,并采取了许多措施,以防止肿瘤细胞在活检或手术中蔓延来消除肿瘤。例如,如果他们必须从身体的多个区域取出组织,他们会在每个区域使用不同的手术工具。
 
5、将自然杀伤细胞引入抗癌的战场!
卢森堡研究所的研究小组通过研究黑色素瘤,他们发现如果细胞内循环过程自噬产生细胞因子,就会吸引自然杀伤细胞。自然杀伤细胞的大规模招募可以杀死癌细胞,使肿瘤缩小。
 
自然杀伤(NK)细胞,在抗肿瘤免疫反应中发挥着重要的作用。然而,肿瘤细胞可以绕过这周围微环境的免疫防御,建立防止自然杀伤细胞渗透的屏障,从而促进肿瘤的生存和生长。通过研究黑色素瘤,研究人言发现如果自噬,细胞内循环过程就会产生细胞因子,吸引杀伤细胞。杀伤细胞可以杀死癌细胞,使肿瘤缩小。
 
科学家们他们的研究结果发表在著名科学期刊《美国国家科学院学报》上。肿瘤恶性进展的关键标志是逃避和抑制免疫系统。因此,如果希望一直肿瘤的发展,就一定要解决这一问题。
 
自噬虽然可以达到这一目标,但是自噬通常被肿瘤封锁,尤其是在患者接受化疗之后,这一过程更加明显。
 
在此次研究中,研究人员对肿瘤微环境的不同类型进行调查,其中包括皮肤癌。在新发布的研究中,研究人员旨在调查阻断自噬对自然杀伤细胞渗透的影响。研究人员发现,当自噬进程被阻塞在肿瘤细胞时,大量的功能性杀伤细胞渗透到肿瘤,这会使肿瘤明显减少。
 
6、基因突变论再遭颠覆,蛋白质失衡引发癌症!
在正常情况下,细胞通过细胞壁结合受体(FGFR2)接收外部信号。受刺激后,受体在细胞内被打开,从而启动信号蛋白和蛋白激酶通路,实现细胞的增殖。在某些癌细胞中,这个途径是永久开启的。传统的癌症诊断方式是寻找遗传修饰的受体,该受体负责保持细胞蛋白通路处于开启状态。
 
由利兹大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心引领的科学团队专注于“AKt信号通路”的研究——蛋白激酶通路,是一种驱动癌症形成和体内肿瘤传播的细胞内信号通路。
 
研究人员在没有外部刺激的情况下观察癌细胞的变化情况,结果发现在没有遗传修饰的情况下“AKt信号通路”也可被激活。Plcy1和Grb2两种蛋白争夺与FGFR2受体结合,蛋白的相对浓度决定了哪种蛋白在竞争中最终获胜。研究发现当Plcy1含量高时,就会触发AKt信号通路。通过这种方式,两种蛋白质的不平衡可导致癌细胞增殖和肿瘤的形成。
 
研究人员还通过小鼠模型研究发现,Grb2的损耗导致主肿瘤附近发展多个肿瘤,这表明蛋白质的不平衡在肿瘤扩散过程发挥了作用。这种现象是有道理的,因为Plcy1在细胞运动过程中发挥作用。
 
研究人员通过GRb2和Plcy1的失衡来预测乳腺癌,结果发现Grb2水平更高意味着乳腺癌的预后情况更加好,生存时间更长。

参考资料:
http://blog.dana-farber.org/insight/2017/05/can-a-tumor-biopsy-or-surgery-cause-cancer-to-spread/
https://medicalxpress.com/news/2017-11-natural-killer-cells-tumor-battlefield.html
http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-olaparib-for-brca-breast-cancer
Grb2 depletion under non-stimulated conditions inhibits PTEN, promotes Akt-induced tumor formation and contributes to poor prognosis in ovarian cancer 
http://www.onclive.com/web-exclusives/axicel-plus-atezolizumab-active-safe-in-dlbcl
http://blog.dana-farber.org/insight/2018/01/precision-medicine-immunotherapy-cancer-know/?_ga=2.114806663.1606909685.1516000117-1343720541.1513516915

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