【全球24h抗癌突破】--免疫疗法穿上“新外衣”助力癌症治疗！

据国家卫生部统计，我国慢性病死亡占总死亡比率约为83%，高于63.3%的全球平均水平。中国每年新发癌症病例约312万，因癌症死亡超过200万，这意味着每1分钟有6个人被确诊为癌症，多么可怕的数字，对于癌症，医学界现在还没有完全攻克，死亡率依旧很高，但是，医学研究者在攻克癌症的道路上从未停止脚步，每天都会有新的进展，马上随Vicki看看，对于癌症患者有哪些福音吧！

1、术前影像检查对子宫内膜癌诊断仍不可或缺！

医学博士IngfridHaldorsen解释说，术前影像学仍然是计划手术和选择辅助治疗子宫内膜癌患者的必要步骤。一项观察性研究正在研究PET/MRI在子宫内膜癌患者中检测转移性疾病的有效性（NCT02765698）。这项试验的目的是确定是否PET/ MRI成像将为医生提供关于疾病存在的身体特定部位的术前信息。此外，这可能允许患者进行较少的广泛手术。

此外，新技术正在探索中。一项正在进行的诊断性研究正在评估三维超声与MRI和最终组织学相比检测子宫内膜癌肌层浸润的准确性（NCT03207061）。每个病人都应该有权使用影像设备，以获得治疗。尽管子宫内膜癌在形式上是一个手术和病理阶段，但术前影像学检查是初步诊断检查的一个重要部分。这对于手术计划和确定辅助治疗的选择至关重要。

对于深部子宫肌层和宫颈间质浸润患者的局部分期，阴道超声和动态增强MRI是成像方法的诊断性能。通过PET/ CT检测的淋巴结转移和远处扩散比其他无创成像方法具有更好的诊断性能。然而，近年来，新型功能成像技术的发展有了显着的进步。这些成像技术能够描述与观察到的肿瘤表型高度相关的组织的微观结构和微血管特征。能够充分利用这些在子宫内膜癌的进展对于患者是重要的。

2、既往索拉非尼治疗肝癌患者有望派姆单抗获益！

2018年胃肠癌研讨会报道，依据PD-1抑制剂派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）的治疗，在接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中获得了有希望的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

在单臂开放性II期KEYNOTE-224研究中，105名患者中，pembrolizumab的客观无进展生存率为16.3％，1例完全缓解（CR）。中位PFS为4.8个月，中位OS尚未达到。6个月的PFS和OS率分别为43.1％和77.9％，23例患者的治疗仍在进行中。

索拉非尼是晚期HCC的标准一线治疗方案，瑞格非尼（Regorafenib，Stivarga）和纳武单抗（nivolumab，Opdivo）是唯一被批准用于HCC患者的二线治疗方案。Regorafenib在III期研究中基于OS的改善被批准，而nivolumab在I/ II期研究的基础上获得了响应数据而加速批准。III期KEYNOTE-240目前正在评估pembrolizumab治疗HCC的预治疗患者，主要终点为OS（NCT02702401）。

在II期研究中，评估了Pembrolizumab单一疗法的疗效和安全性，这些患者对索拉非尼耐药或对索拉非尼不耐受，且预期寿命预期>3个月。入选的105例患者中，104例使用pembrolizumab治疗，每3周200mg，使用2年，或者直到疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或研究者决定。

任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为73.1％。最常见的TRAEs分别为瘙痒（21.2％），疲劳（12.5％），天门冬氨酸转氨酶（9.6％）和腹泻（9.6％）。总体而言，25.0％的患者≥3级TRAE，并且有1例与溃疡性食管炎相关的死亡。没有丙型肝炎病毒或乙型肝炎的火焰，发生免疫介导的肝炎3例（2.9％）。

3、电场治疗延长胶质母细胞瘤生存期！

根据对EF-14试验结果的最终分析，替莫唑胺（Temodar）加入电场疗法（TTFields）治疗胶质母细胞瘤（GBM）患者，改善无进展存活期（PFS）和总生存期（OS）。

随机分配到TTFields /替莫唑胺组的患者的中位PFS为6.7个月，中位OS为20.9个月，而替莫唑胺组中位PFS为4.0个月，中位OS为16.0个月。中位随访时间为40个月，最短随访时间为24个月。

TTFields（Optune，Novocure）是一种抗有丝分裂的治疗方式，通过向肿瘤提供低强度的交变电场来干扰成胶质母细胞瘤细胞分裂和细胞器组装。调查人员通过4个传感器阵列对9个绝缘电极进行TTFields治疗，每个电极放置在剃光的头皮上，并连接到便携式设备上，以在大脑内产生200kHz的电场。

根据EF-14的结果，FDA于2016年7月批准了该设备的第二代轻型版本。新版本的重量为2.7磅，约为原来的一半。第一代Optune在2015年被批准用于联合替莫唑胺作为手术、化疗和放疗后的GBM患者治疗。

在探索性分析中，TTFields加替莫唑胺组43％患者2年存活，3年时为26％，13％5年存活。仅替莫唑胺组中，2年时有31％，16％存活2年， 5%存活5年。TTFields加替莫唑胺组6个月时PFS为56％，替莫唑胺组仅为37％。研究者发现，与替莫唑胺单药治疗相比，TTFields的添加并未导致全身不良事件（AEs）的发生率显着增加（48％vs44％）。

目前，这项TTFields还未在国内开展，仅在美国、日本、以色列开展，相对于美国来说，日本的电场治疗费用较低，在10万元人民币左右，并且可以定制带回国内治疗，患者可登录或登录全球肿瘤医生网查看详情。

4、达拉非尼联合曲美替尼治疗甲状腺癌应答率接近70%！

接近70%的局部晚期或转移性BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌（ATC）患者对BRAF抑制剂达拉菲尼（dabrafenib，Tafinlar）和MEK抑制剂曲美替尼（trametinib，Mekinist）联合治疗有反应。

总体无进展生存率（ORR）为69％（16例中有11例）。1名患者完全缓解，10名部分缓解，分析时有七名患者还在进行治疗。

第一作者VivekSubbiah医学博士说，dabrafenib加trametinib是BRAFV600E突变ATC患者的一种非常有希望的新型组合靶向治疗，显示出很高的总体反应率，延长反应持续时间和存活期以及毒性可控。这是第一个在BRAFV600E突变的ATC中显示强大的临床活性的方案。这些数据表明，应该对ATC患者进行肿瘤突变筛查，因为它有可能改变这些患者的转归。

100名BRAF V600E突变罕见恶性肿瘤患者入组，每天两次150mg达拉菲尼，2mg trametinib每天一次。对16名ATC患者进行分析，患者年龄中位数为72岁，女性占63％，亚洲占63％。先前的治疗包括手术（88％），外照射（81％）和化疗（38％）。ATC队列中任何等级最常见的AE分别是疲劳（44％），发热（31％）和恶心（31％）。最常见的3-4级AE是贫血（13％）。有三名ATC患者出现治疗相关的严重AE。

5、免疫疗法穿上“新外衣”助力癌症治疗！

瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究人员创造了一种人造分子，可以帮助免疫系统识别和攻击癌症肿瘤。免疫疗法是一种突破性的治疗方法，通过识别称为肿瘤抗原的异常分子刺激患者的免疫细胞攻击肿瘤。其中一种方法是“树突细胞疫苗”，将树突状细胞从患者体内取出，用肿瘤抗原“强制喂食”，最后再注射回患者体内，为了促进树突状细胞启动杀伤T细胞对抗肿瘤的能力。

树突状细胞疫苗已取得了一些临床成功，但不是没有限制。例如，用于“喂食”树突状细胞的肿瘤抗原通常不是从患者的肿瘤中取出，而是从实验室培养的与患者肿瘤细胞部分类似的癌细胞中提取出来的。这可能会限制疫苗的功效，因为其肿瘤抗原可能与患者肿瘤的抗原不同，这意味着杀伤性T细胞不能被适当地激活来识别和攻击肿瘤。

EPFL的研究人员创建了称为EVIR（细胞外囊泡内化受体）的人造受体，使得疫苗中的树突细胞能够选择性地有效从患者的肿瘤中捕获抗原。将EVIR插入树突状细胞中实现，在树突状细胞中它识别称为外来体的小囊泡上的蛋白质，外泌体大量释放肿瘤并含有多种肿瘤抗原。它们也越来越牵涉促进转移和其他可能促进癌症生长和扩散的过程。通过捕获来自肿瘤的外来体，EVIR帮助树突细胞精确地从癌细胞获得肿瘤抗原。然后树突状细胞更有效地将这些抗原提呈给杀伤性T细胞，从而增强患者对其肿瘤的免疫应答。

6、研究发现一种可以“饿死癌细胞”的方法！

范德比尔特大学医学中心（VUMC）的研究人员首次证明，通过新发现的阻断重要营养素谷氨酰胺摄取的小分子化合物，可以使肿瘤挨饿并停止生长。

癌细胞表现出独特的代谢需求，从生物学角度与其他健康细胞区分开来。癌细胞的代谢特异性为研究提供了丰富的机会来展示化学、放射化学和分子成像，以发现新的癌症诊断以及潜在的治疗方法。

谷氨酰胺是许多细胞功能的必需氨基酸，包括生物合成、细胞信号传导和抗氧化损伤保护。由于癌细胞比正常细胞分裂得更快，他们需要更多的谷氨酰胺。一种名为ACST2的蛋白质是谷氨酰胺进入癌细胞的主要转运蛋白。ASCT2水平升高与许多人类癌症（包括肺癌、乳腺癌和结肠癌）的生存率低有关。使癌细胞中的ACST2基因沉默的遗传研究产生了显着的抗肿瘤作用。

研究人员开发了V-9302，第一个高效的谷氨酰胺转运蛋白小分子抑制剂。在体外和小鼠模型中生长的癌细胞中，用V-9302药物阻断ACST2导致癌细胞生长和增殖减少，氧化损伤增加和细胞死亡增加。

在转运蛋白水平靶向谷氨酰胺代谢，代表了“在精准癌症药物中潜在可行的方法”。将谷氨酰胺依赖性肿瘤患者与这类新型抑制剂配对需要经过验证的生物标志物。这是因为对V-9302的反应更多依赖于ACST2转运蛋白的活性而不是转运蛋白基因的表达。幸运的是，与正常的周围组织相比，创新性的PET示踪剂可以通过增加谷氨酰胺代谢速率来检测肿瘤。