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【全球24h抗癌突破】--新型“凝胶样武器”可输送药物至肿瘤部位 提高杀瘤效果!

编辑:全球肿瘤医生网

1、白血病、淋巴瘤治疗又一新突破!
根据在柳叶刀肿瘤学杂志发表的最新一项研究结果,PI3K抑制剂umbralisib(TGR-1202)在复发/难治性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的客观缓解率(ORR)为37%。
 
在剂量递增研究中,90名患者中62%有病情缓解,85%CLL患者和53%滤泡性淋巴瘤患者反应率最高。这是一项I期临床试验,在美国7家诊所进行,包括90例成人CLL患者(27%; 24例),B细胞非霍奇金淋巴瘤(54%; 49例),霍奇金淋巴瘤(12%; 11例)或其他血液恶性肿瘤(7%; 6例)。患者于2013年1月至2016年1月入组,共73名患者被纳入意向治疗人群。
 
在后期探索性分析中,大多数无痛性淋巴瘤和CLL患者的肿瘤减少倾向于随着时间的推移而改善。CLL队列中16名患者的平均反应持续时间为13.4个月,弥漫大B细胞淋巴瘤队列中4名患者为6.4个月,9名滤泡淋巴瘤患者队列中9.3个月。所有90名患者都被纳入安全性分析。最常见的治疗急性不良反应包括腹泻(43%),恶心(42%)和疲劳(31%)。
 
PI3K信号抑制从阴影中出来并再次成为一个有吸引力的目标是否有可能?在本研究中,使用本品可报告的临床活动和安全性令人鼓舞,这类抑制剂的独特机制是否可以安全使用,同时保护患者的生活恐怕只有靠时间来证明了。

2、这些乳腺癌患者辅助化疗可延长生存期达10余年!
在III期CALOR试验的最终分析中,ER阴性乳腺癌局部复发(ILRR)患者的辅助化疗生存其可持续获益,ER阳性患者未获得类似的生存获益。
 
中位随访9年时,有27例ER阴性患者和40例ER阳性患者处于无病生存(DFS)状态。ER阴性患者的10年DFS率化疗患者明显优于未化疗(70%vs 34%)。对于接受化疗的ER阳性患者,10年DFS为50%,而未接受化疗的患者为59%。用化疗治疗ER阴性ILRR患者10年总生存率(OS)为73%,而无化疗者为53%。ER阳性ILRR化疗患者10年OS为76%,未化疗组为66%。
 
CALOR试验表明,目前化疗为ER阴性的ILRR患者提供了延长DFS的最佳前景,而将化疗加入内分泌治疗似乎对ER阳性ILRR患者没有任何益处。
 
在2003年8月至2010年1月期间,这项开放、随机、多中心的国际CALOR试验纳入了162名患有单侧乳腺癌后完全切除局部复发的患者。符合条件的患者被随机分配到研究者选择的化疗(推荐使用至少3个月的多药方案)或不进行化疗。根据患者的先前的化疗,激素受体(ER,PR)状态和复发位置对患者进行分层。ER和/或PR阳性ILRR患者同时接受辅助内分泌治疗,如果在接受内分泌治疗时发生恶化,则建议医生改变治疗方案。
 
化疗显著延长ER阴性局部复发乳腺癌患者的无癌生存期。随访10年时,70%的患者无癌生存,而未接受化疗的患者中仅有34%。ER阳性ILRR患者没有这种益处(58%vs 62%)。因此,对于ER阴性局部复发的乳腺癌患者来说,辅助化疗仍能显著获益。
 
3、肺癌不知如何选择治疗方案?基因检测后一目了然!
单药和联合免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出积极的治疗效果,特别是那些有生物标志物驱动疾病的患者。例如,据报道,nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合治疗初治的高肿瘤突变负荷患者(TMB)与化疗相比可提高无进展生存期(PFS) III CheckMate-227试验。
 
同样的方案证实在TMB高的小细胞肺癌(SCLC)患者显示出临床活性。在I / II期CheckMate-032研究的探索性分析中,nivolumab联合ipilimumab在这些患者中也获得了46%的客观缓解率(ORR),这些患者也有复发性疾病。在那些单独接受nivolumab治疗的患者中,ORR为21%。
 
医学博士Kartik Konduri说:“肺癌最重要的是,至少在非鳞非小细胞肺癌领域,许多试验着眼于不同的分子机制,所以必须考虑预先评估。不要放弃,并在必要时重新进行另一次活检,无论是血液检查还是组织检查,或者在病人可能的情况下进行免疫治疗,对于以免疫治疗为基础治疗的患者结果肯定会改变,可持久应答,当我们对这些信息进行微调并找到适合这种治疗方式的特定患者时,治疗效果会令人兴奋不已。”
 
肺癌的形势正在发生变化,随着我们的逐步研究进展,患者也逐渐注意到用于治疗的标记物的益处。根据不同的基因突变情况靶向治疗,但是存在耐药突变的二次突变情况,越来越多的新药已经问世,可以对治疗进行评估,进行药物选择。
 
可供选择进行癌症基因检测的大型权威公司有美国凯瑞思、美国Foundation,国内的有泛生子、世和基因,全球肿瘤医生网可以全程协助患者进行基因检测,患者可登陆全球肿瘤医生网咨询。

4、这种激酶抑制剂对17种癌症显示持久抗瘤活性!
 
激酶抑制剂类药物larotrectinib同时进行的三项安全性和有效性研究报告,对于年龄为4个月至76岁的患者,17种不同癌症治疗总体应答率为75%。所有患者都患有原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合基因的肿瘤,这些基因突变会启动TRK基因,从而促使癌症生长。这些研究表明larotrectinib是一种潜在强大的新型治疗方法,涵盖约5,000名患有这些基因形式的肿瘤患者。
 
多中心调查结果发表在2月21日在线的新英格兰医学杂志(NEJM)上。联合主要研究人员是德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究型肿瘤治疗学教授David Hong,M.D.和Memorial Sloan Kettering癌症中心早期药物开发主任David Hyman博士。

在这一系列的研究中,larotrectinib对儿童和成人实体瘤患者具有快速、有效和持久的抗肿瘤活性,而不需考虑患者年龄、肿瘤组织和融合状态。Hong说,我们的数据不仅验证了TRK融合蛋白作为治疗靶点,还显示了larotrectinib作为TRK融合阳性癌症的治疗潜力。
 
符合条件的患者既往被诊断患有局部晚期或转移性实体瘤,接受了标准护理疗法并且功能主要器官未受损。该研究包括17种独特的癌症:婴儿纤维肉瘤(7例),唾液腺乳腺类似物分泌癌(12例),甲状腺、结肠、肺和胃肠道间质瘤(20例)和16例其他癌症患者。
 
研究结果表明,对于TRK融合阳性的癌症患者,长期使用larotrectinib是可行的,但是需要开发包括能够检测TRK融合的检测的筛查策略,以更好地识别可能从中受益的患者。
 
5、科学证实乳腺癌又一诱因 你肯定想不到是它!
新的研究进一步证明了加工肉类的危害,因为食用这些食物会增加患乳腺癌的风险。通过对超过260,000名女性的分析,研究人员发现,每天食用超过9克的加工肉类的人患乳腺癌的风险增加了五分之一以上,这相当于每周吃两根香肠。加工过的肉类是经过改良的,以提高其风味或延长其保质期。香肠、培根、热狗和腊肠只是加工肉类的一些例子。
 
虽然这些食物可能会让味蕾变得很迷人,但它们对我们的健康并没有什么好处。2015年,世界卫生组织(WHO)证实,加工肉制品会增加结直肠癌的风险,而红肉则被认为对人类“可能致癌”。这个结论来自于对800多项研究的回顾。
 
这项研究包括了262195名40 - 69岁女性的数据。所有女性都是英国生物库的一部分,这是一项对50万英国成年人进行的健康研究。在7年的随访中,共有4819名女性被诊断为乳腺癌。与食用加工肉类最少的女性相比,每天食用至少9克加工肉制品的女性罹患乳腺癌的风险要高出21%。食用红肉(如牛肉和小牛肉)和乳腺癌之间没有关联。
 
然后,研究人员将他们的分析与之前10项研究的结果相结合,这些研究关注了红肉和加工肉的摄入量,以及乳腺癌的风险,使他们能够对165万女性的摄入量进行评估。这表明,经处理的肉类摄入,绝经后乳腺癌的风险增加了9%。同样,在红肉摄入和乳腺癌风险之间没有发现联系。

 

6、新型“凝胶样武器”可输送药物至肿瘤部位  提高杀瘤效果!
北卡罗来纳大学医学院和北卡罗来纳州立大学的科学家们创造了一种可注射凝胶样支架,可以容纳化疗、免疫治疗药物并按顺序将它们输送到局部肿瘤。目前动物模型结果表明,这种方法有朝一日可以提高肿瘤患者或移除原发性肿瘤效果。
 



研究人员开发了一种生物反应性支架系统。实质上,它是一种水凝胶,即一种聚合物网,可以加载治疗药物。一旦生物相容性聚合物与其交联剂混合在一起,就可以在体内快速形成凝胶,这些药物可以被活性氧物质或ROS(一种细胞代谢的天然化学副产物)逐一分开。癌症患者通常携带高水平的ROS,因为其参与肿瘤的生长与进展。
 
研究人员将化疗药物吉西他滨和免疫治疗剂 - 抗PD-L1阻断抗体加载到水凝胶支架上。当注入肿瘤时,凝胶促进了免疫治疗可识别的肿瘤特征。然后,对肿瘤中高度丰富的ROS产生应答,支架逐渐分解,首先释放吉西他滨,然后释放抗PD-L1。细胞毒性化疗药物可首先杀死一些癌细胞,并提高肿瘤对ICB治疗的敏感性,从而增强免疫治疗的有效性。随着凝胶的降解,肿瘤部位的ROS水平也开始降低,这有助于抑制肿瘤的生长。
 

科学家测试了这种针对两种癌症的治疗性凝胶介导方法--B16F10黑素瘤和4T1乳腺癌,后者免疫原性低。该方法有效地使肿瘤微环境易于治疗。当有效载荷药物释放后,肿瘤显着减少。研究人员随后进行了实验,在原发性肿瘤手术部位注入水凝胶支架,结果对癌症复发有显着抑制。关于这种方法的潜力,科学家们应该进一步研究使用凝胶支架进行临床获益的生物相容性,同时,优化联合用药的剂量以及治疗频率。
参考资料:
http://www.onclive.com/web-exclusives/umbraslisib-shows-early-promise-in-cll-and-lymphoma
http://www.onclive.com/web-exclusives/adjuvant-chemo-benefit-sustained-in-ernegative-locally-recurrent-breast-cancer
http://www.onclive.com/web-exclusives/clinical-trials-highlight-biomarker-progress-in-lung-cancer?p=2
https://medicalxpress.com/news/2018-02-kinase-inhibitor-larotrectinib-durable-anti-tumor.html
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320535.php
https://medicalxpress.com/news/2018-02-therapeutic-gel-cancerous-tumors.html
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