第五届年度迈阿密肺癌会议上发表的一项研究表明，小细胞肺癌的免疫治疗理论基础不断充实，为小细胞肺癌患者带来希望。但这需要更好的预测性生物标志物来确定谁最可能受益。虽然小细胞肺癌PD-L1表达低，但SCLC肿瘤通常表达高肿瘤突变负荷（TMB）。
麻省总医院Gainor医生说：“我们已经看到PD-1单药治疗的效果以及双药联合的效果，无论PD-L1状态如何。“与单独使用nivolumab相比，PD-1 / CTLA-4联合应答率更高，这种益处在高TMB患者中似乎最为明显。”
KEYNOTE-028
163名小细胞肺癌患者每2周接受10mg / kg的pembrolizumab（Keytruda）24个月或直至疾病进展，或产生不能耐受的毒性。
1名患者评为完全缓解（CR）、7名患者评为部分缓解（PR）、总缓解率（ORR）为33%。
Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda)对肺患者的平均无进展生存率为30%左右。其中，接受过放疗的，PD-L1表达水平≥50% 患者效果更好一点。
CheckMate-032
Nivolumab（Opdivo）也在几项小细胞肺癌研究中得到了研究。
例如，开放性I / II期的CheckMate-032试验评估了216名进行性SCLC患者，这些患者被分为两组。一组（98人）接受Opdivo单药治疗（3mg/kg，每两周一次），另一组（61人）接受Opdivo和CTLA-4抑制剂Yervoy的联合治疗（Opdivo1mg/kg+Yervoy 3mg/kg，三周一次，连用四个疗程后改为Opdivo3mg/kg，每两周一次）。
结果显示，联合治疗组疾病控制率达49%，也就是说在标准治疗失败后，仍有将近一半的患者会对Opdivo的联合治疗产生反应。此外，联合治疗组两年生存率可以达到30%，为标准治疗（10%）的三倍！换句话说，100名接受标准治疗的患者中，只有10名能存活两年；而100名在尝试标准治疗后失败的患者，使用Opdivo联合治疗后仍有30名能继续存活两年，这充分显示出联合治疗给患者带来的远期获益。这也是第一个随机评估PD-1单药治疗与PD-1联合CTLA-4治疗小细胞肺癌的队列研究。
正在进行的III期研究正在进一步完善临床数据。在III期CheckMate-451试验中，约810名SCLC患者以1：1：1的比例随机接受nivolumab，nivolumab加ipilimumab或安慰剂（NCT02538666）。主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。让我们共同拭目以待。
CheckMate-331
此外，CheckMate-331研究比较了SCLC患者免疫治疗与化疗的总生存期对比（NCT02481830）。
Gainor说，除PD-1治疗外，DLL3是SCLC研究的另一个目标。
超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白，该蛋白参与影响Notch调节信号通路，使Notch通路发出的信号最后促发癌症不受限制地生长。
研究者基于DLL3靶点，精心设计了rovalpituzumab tesirine这款新药，它由DLL3抗体rovalpituzumab与化疗药tesirine连接而成，其中的rovalpituzumab可以精准锚定干掉肿瘤上的DLL3蛋白，从而逆转癌细胞的失控生长，同时又将连接的化疗药tesirine精准带入癌细胞内，毒死癌细胞，发挥精准抗癌双效应，减少对健康细胞的杀伤。Rovalpituzumab tesirine挑战小细胞肺癌的首次人体试验旗开得胜，看到了该领域内40年一遇的新曙光。
在这项研究中，接受有效剂量Rova-T的60例可评估患者中有11例（18％）获得了确诊的客观反应，30例患者（50％）的疾病稳定。中位PFS为2.8个月（95％CI，2.5-4.0）。
我们共同期待小细胞肺癌能取得更多临床上的突破，早日造福更多的患者！
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