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[抗癌突破]--研究发现:癌症耐药新机制!后续治疗前必须基因检测!

2018-03-283948
1、美国凯瑞思又爆新数据!这个新系统指导精准用药效果更佳!
日前,专注精准医学的凯瑞思生命科学宣布其ADAPT Biotargeting系统相比标准的HER2检测,能显著更好地预测赫赛汀(Herceptin,trastuzumab)对乳腺癌患者的治疗效果。这一研究的结果发表在了《Nature Communications 》上,用于乳腺癌患者的精准分子分析,指导用药。
 
研究人员们在61名独立的患者样本中进行了测试。研究表明相比常用的手段,新方法综合特异性和灵敏度来看有显著提高。在HER2阳性的乳腺癌患者里,只有38%-50%的患者能从trastuzumab的治疗中获益,这体现了对于更优诊断技术的需求,这一概念验证性的试验表明ADAPT Biotargeting系统能检测出细微的遗传网络差异,比传统的HER2测试能更好地预测对trastuzumab的反应。

凯瑞思生命科学的首席执行官David D. Halbert博士表示,尽管目前的伴随诊断在癌症护理上取得了积极的影响,但我们做得还不够。比如说,vemurafenib在V600E突变黑色素瘤患者中的缓解率只有50%,olaparib在BRCA突变阳性的乳腺癌患者中的缓解率也只有35%,这个研究表明我们自主研发的技术有望带来更优的诊断测试。
 
凯瑞思除了指导靶向药选择,还能分析患者适合哪种化疗药是最合适的,大多数人知道靶向治疗是根据基因突变来选择靶向药的精准治疗,但其实化疗药的选择也需要指导,不能完全按照治疗指南照搬照用。凯瑞思多平台分子分析就这样一个全面的综合性分析技术,提供给患者最精准、最合适的治疗选择。
 
2、准备葬礼的36岁女性获益于免疫疗法试验,肿瘤完全消失! 
2013年的冬天,当时36岁的SueScott已经计划了自己的葬礼。因为她的宫颈癌扩散很快。多轮化疗、放疗和手术都失败了。肿瘤侵入她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。
 


她最后的机会是参加一项临床试验,医生试图用T细胞部分替代患者的免疫系统,这些T细胞会特异性攻击由人类乳头瘤病毒(HPV)(一种常见的性传播感染)引起的癌症。但是,在几个月内,她的肿瘤完全消失了。
 
今年3月,她庆祝了五年无癌症,并且据医生所言似乎已经完全无进展生存。SueScott说:“最大的回报之一是希望的源泉,并为其他人服务,”她在华盛顿担任房地产经纪人,在空闲时间倡导癌症患者。
 
在美国政府资助的一家研究医院的美国国家卫生研究院临床中心进行的这项试验是一项突破,因为它提供了第一个证据,即在血液癌症和黑色素瘤中已经取得了一些成功的免疫疗法可以对抗宫颈癌。仔细研究Sue Scott治疗效果如此出色发现,这也可能有助于杀死其他种类的实体瘤,后续临床试验正在准备中。千万不要小看临床试验,或许这就是你的救星! 
 
3、研究发现:癌症耐药新机制!后续治疗前必须基因检测!
由国立路易斯安那大学遗传学教授Lucio Miele领导的国际研究小组发现了促进癌细胞存活的新基因突变。该研究还提供了对某些癌细胞如何抵抗治疗有了更清晰的了解。研究结果发表在PLOS ONE上。
 
Miele博士指出,所有的癌症都是由遗传损伤、控制细胞生命的关键基因突变引起的,癌症依赖于生存的突变基因被称为驱动突变。研究人员测试了44种不再对治疗产生反应的癌症基因,这些在临床实践中不经常测试。肿瘤类型包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肉瘤、神经内分泌癌、胃癌和卵巢癌等。他们发现,这些晚期癌症有许多新的可能的驱动突变,除了已知的驱动因素之外,癌症已经发展出新的驱动突变以产生抗药性。
 
没有两种癌症在遗传上是相同的,甚至是相同的器官的癌症。在某些情况下,个体癌症在同一基因中进化出了两个甚至三个驱动因子,这表明多个癌细胞克隆在同一个肿瘤中进化过,产生不同的突变形式,这些新的基因突变都可以用现有药物进行靶向治疗。
 
Miele特别强调,这些发现意味着应该尽早进行基因组检测,以便在癌症发生新的突变之前尽早优化治疗,并且应该再次检测复发的癌症,因为可能与诊断时存在的突变不同。有了这些信息,治疗就可以根据每个个体癌症不断发展的基因组图谱 - 精准医学的标志进行治疗方案的选择。
 

 
4、重大发现:白血病药物有望治疗脑转移乳腺癌!
休斯顿卫理公会的研究人员使用计算机建模技术发现白血病药物可以治疗转移到脑的三阴性乳腺癌。
 
休斯敦卫理公会的研究人员通过成千上万的现有药物进行研究,看看他们是否能够防止癌细胞扩散或转移。他们发现已被美国食品及药物管理局批准为研究性白血病治疗药物edelfosine,已被用于原发性脑肿瘤的临床研究。
 
三阴性患者通常在确诊脑转移后生存时间较短,表明这些肿瘤细胞一旦移动到大脑后就更容易适应。三阴性仍然是最具挑战性的乳腺癌类型,并且倾向于显示癌症干细胞拥有的特性比其他乳腺癌亚型更多。
 
在3月22日的癌症研究在线期刊中,科学家解释了他们如何将患者的三阴性乳腺癌干细胞注入小鼠体内。用edelfosine处理它们后,癌症干细胞一旦转移到大脑就不会生长。这种药物阻止了癌细胞在从乳房到大脑的过程中与脑细胞通信,重新调整药物以防止癌症扩散可预防和治疗转移性脑部疾病。
 
edelfosine已经获得FDA批准,我们希望在未来几年尝试将这种化合物转变为转移性脑癌的II期临床研究。几年前,该小组发现了另一种现有化合物,可改善受损心脏的血流量,并且与化疗联合使用时,也证明可有效治疗局部晚期或转移性三联阴性。这两种药物目前都在临床试验中。

 
5、十年磨一剑!肝癌新药在日本获全球首批!
卫材(Eisai)与默沙东(MSD)宣布其新药乐伐替尼(lenvatinib mesylate)在日本获批,用于不可切除的肝细胞癌治疗。这是乐伐替尼在全世界获得的首个针对肝细胞癌的批准,也是10年来日本首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。
 
在全球,肝癌是第二大癌症死因,每年造成了75万个死亡案例。此外据估计,全球每年还会迎来78万个新发肝癌病例,其中80%集中在亚洲,而中国和日本更是肝癌大国。在肝癌中,肝细胞癌占了85%-90%,但用于不可切除性肝细胞癌的疗法却非常有限。在这一领域,依旧有着巨大的医疗需求。
 
在日本获批上市的乐伐替尼有望为肝癌患者们带来治疗的希望。作为一款口服的多重RTK抑制剂,它能以全新的机制,选择性地抑制多种VEGF受体、多种FGF受体、以及其他RTK。这些蛋白往往参与了肿瘤的血管发生、疾病进展、以及免疫原性的改变。倘若能抑制这些蛋白,就有望对癌症进行控制。
 
我们也同样期待这款新药能尽快在中国上市,造福更多国内肝癌患者,为他们带来福音。
 
6、RNA相关抗癌机制:小鼠模型肺癌治疗大获成功!
通过减弱特定RNA分子的活性,瑞典Sahlgrenska学院的研究人员已经无进展生存了40-50%的小鼠肺部肿瘤。其结果代表了这个广泛研究项目的冰山一角,其中633种新型生物标志物已被确定用于治疗14种癌症。
 
研究小组研究了肿瘤发育如何受长非编码RNA分子的影响。这些分子由先前分类为垃圾DNA的基因组部分产生,但已被证明具有细胞分裂的功能。共研究了16种不同的癌症类型,其中包括6,419个实体肿瘤和701个正常组织样本,这些样本被用作对照。该研究的目的是寻找长的非编码RNA分子,其在遗传物质被复制的细胞分裂阶段是活跃的。
 
研究人员利用内部开发的技术和现代RNA测序技术,确定了570种非编码RNA分子,这些分子根据癌症的类型表达也不同,还有用于预测和治疗14种类型的癌症633种新的独立生物标志物。预计这一结果对世界许多地区的癌症研究人员都很重要。
 
给携带人肺癌组织的小鼠模型注射阻断相关长非编码RNA分子功能的物质(锁核酸修饰的反义寡核苷酸,LNA-ASO)。每周两次注射反义寡核苷酸并在15天内,肿瘤的大小减少了近一半。这种长非编码RNA分子参与了癌细胞分裂。通过针对这些特定分子,可以减少了癌症的生长,同时还可以被用来预测疾病。我们需要进行更多的研究,以确定是否有潜力开展患者的临床试验,以RNA为基础的癌症治疗将有很好的未来。

参考资料:
https://www.carismolecularintelligence.com/news/caris-life-sciences-announces-published-results-showing-that-its-adapt-biotargeting-system-effectively-stratified-breast-cancer-patients-based-on-their-benefit-from-trastuzumab-treatment-herceptin/
https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html
https://medicalxpress.com/news/2018-03-cancers-resist-treatment.html
https://medicalxpress.com/news/2018-03-compound-breast-cancer-cells-brain.html
https://www.businesswire.com/news/home/20180323005179/en/4325086/Anticancer-Agent-LENVIMA%C2%AE-lenvatinib-mesylate-Approved-Additional
https://medicalxpress.com/news/2018-02-rna-based-therapy-lung-cancer-mouse.html
 
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