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全新糖尿病药物使癌细胞对化疗更敏感

编辑:全球肿瘤医生网

 Dana-Farber癌症研究所的科学家们已经表明,实验性糖尿病药物可以使癌细胞更容易受到传统化疗药物的影响,这样的联合可潜在地改善癌症患者的治疗效果。

 

在美国国家科学院的报告中,研究人员在癌症细胞系和动物模型中证实,研究化合物-类似于被称为噻唑烷二酮类药物(TZDs)的常见抗糖尿病药使肺癌细胞对卡铂化学疗法敏感。用卡铂和实验化合物之一SR1664联合治疗动物肿瘤重量比单独用卡铂治疗的动物重这些数据强烈表明实验性抗糖尿病化合物应该与传统的化学疗法结合用于各种恶性肿瘤的临床应用。

 

在研究中使用的实验化合物针对一个新发现的细胞过程,通过该过程细胞修复自身响应DNA损伤,例如由许多化疗剂造成的损伤。这一过程涉及一种称为PPAR-γ磷酸化的变化,PPAR-γ是Spiegelman发现的一种受体,对脂肪细胞发育至关重要。 PPAR-γ也是TZD类抗糖尿病药物的靶标,其包括罗格列酮和吡格列酮。 PPAR-γ在许多癌症中表达,包括肺癌,三阴性乳腺癌,结直肠癌和胰腺癌。报告指出,他们保留了TZD抗糖尿病药物的许多特性,但是副作用如体重增加,骨质流失和体液潴留较少。

 

通过鉴定PPAR-γ的磷酸化作为癌细胞可以修复DNA损伤的机制,现在我们有了使用这些PPAR-γ的非规范激动剂配体的合理基础来使癌细胞对化疗更敏感。这些药物可能会提供一个更安全的替代药物(比老的TZD抗糖尿病药物),你可以结合现有的化学疗法来加强某些癌症患者的治疗。

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