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白血病干细胞表面蛋白将成为新治疗靶点

编辑:全球肿瘤医生网

研究人员发现,急性髓细胞样白血病(AML)患者的信号蛋白升高对病情的影响比以前认为的要大得多,这种信号蛋白可能成为治疗AML和其他血液癌症的成功策略。

AML由白血病干细胞驱动,其异常分化并过度增殖,最终从骨髓中取代正常的健康的血液干细胞。白血病干细胞通常对传统化学疗法具有抗性,因此研究人员正试图开发新的更有针对性的方法来消除这些关键细胞。

一种可能的靶点是称为白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP),其通常在白血病干细胞的表面高度表达,但在正常血液干细胞中大部分不存在。但是,白血病干细胞是否需要IL1RAP来存活和增殖,抑制IL1RAP是否能成为治疗AML的方法尚不清楚。

最新研究发现,抗体、小发夹RNA或靶向IL1RAP的基因缺失可诱导AML细胞(包括从患者分离的白血病干细胞)的死亡,这是在不存在免疫效应细胞的情况下观察的结果,表明AML细胞内在地依赖于IL1RAP。相反,靶向IL1RAP的抗体对正常血细胞的生长和存活没有影响。抗体治疗也抑制小鼠中AML细胞的增殖而不引起任何副作用。

IL1RAP与白细胞介素-1受体结合起作用,以促进可能在AML发展中起关键作用的炎症信号通路。IL1RAP可以扩增AML中的多个关键途径,表明这种蛋白在疾病发病机制中的作用远远超过以前所认识的,由于IL1RAP在慢性粒细胞白血病和高风险骨髓增生异常综合征的干细胞中也过表达,进一步开发IL1RAP导向靶向策略在多方面都有治疗潜力。
 
https://medicalxpress.com/news/2018-05-surface-protein-boosts-multiple-oncogenic.html
 
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