【抗癌日报】-恶性肿瘤与良性肿瘤在早期有何不同

1、帕博西尼+西妥昔单抗治疗头颈癌70%病灶减小

根据2018年ASCO年会上公布的结果，CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib，Ibrance）和西妥昔单抗（Erbitux）联合治疗铂耐药且HPV无关的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的总体反应率为39％。在非随机、3臂、II期试验（NCT02101034）的1组研究结果中，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为9.5个月，1年OS率为35％。

在这项研究中，30名患有HPV无关的HNSCC患者在基于铂的治疗复发/转移性疾病后进展，参加了该试验。之前接受西妥昔单抗治疗复发的患者和HPV相关口咽癌患者不符合条件。患者在第1天至第21天接受palbociclib，每日125mg；西妥昔单抗，起始剂量为400mg / m 2，然后每周250mg / m 2，28天为一个周期，直至病情进展或退出研究。研究人员在治疗前和每2个周期后进行影像检查。

患者年龄中位数为67岁，肿瘤部位分别是口腔（47％）、喉部（27％）和口咽部（13％）。20％的患者有局部区域转移，27％有远处转移，53％有两者。15名（50％）患者接受了≥2次治疗。

在28名可评估的患者中，11名（39％）患者具有肿瘤反应，包括3名（11％）完全反应和8名（29％）部分反应。14名（50％）患者病情稳定，3名（11％）患者有进展，70％的患者的肿瘤病灶减少了。

研究人员Adkins博士表示，Palbociclib和西妥昔单抗在铂类耐药HPV无关的头颈癌中具有强大的抗肿瘤活性，针对HPV无关的头颈癌的生物学靶向治疗是一种有效的治疗策略。我们共同期待后续更好的研究结果。

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2、重磅!一种治疗高原反应的药物能减缓脑瘤进展

根据2018年7月4日发表的一项研究，一种用于治疗高原反应、青光眼、癫痫、心力衰竭和癫痫发作的药物也可能为患有快速生长的脑瘤（称为胶质母细胞瘤）患者带来显著获益。

加哥大学医学院神经外科教授，医学博士Bahktiar Yamini说：“药物乙酰唑胺以商品名Diamox销售，制造成本低，易于服用且副作用小。每当我去落基山脉时，我都会随身携带，每天吃两粒。Diamox最常见的副作用是饮用碳酸饮料时有金属味。”

胶质瘤最常用的化疗药是替莫唑胺（TMZ）。然而，并非所有患者都对这种药物有反应。这种疾病的中位生存期约为14个月。TMZ以破坏肿瘤细胞的方式破坏DNA。但是一些肿瘤细胞能够阻断或修复这种类型的DNA损伤，限制了药物效果。

研究发现，一种BCL-3蛋白质（B细胞CLL /淋巴瘤3）高水平表达的胶质瘤患者对TMZ效果很差。BCL-3通过激活称为碳酸酐酶II的保护酶来保护癌细胞免受TMZ损伤。然而，乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂，可以恢复TMZ杀死肿瘤细胞的能力。TMZ联合乙酰唑胺使得胶质瘤小鼠能够存活更长时间。Yamini说，在几种动物模型中测试这种组合治疗的效果，一些无进展生存了，其他动物的生存时间增加了30％到40％。

作者指出，验证使用BCL-3预测哪些患者将从使用替莫唑胺中获益将需要在一项前瞻性随机临床试验中进行验证。他们还提出，在具有高BCL-3表达的肿瘤的适当患者亚组中，重新利用乙酰唑胺和替莫唑胺可能特别有效。他们已经在芝加哥的几个机构组织了一次试验，并希望尽快招募患者。

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3、一种恶性前列腺癌急需新的治疗方法

一项针对202名前列腺癌的研究发现一种更具有致命性的前列腺癌亚型，癌症已经扩散并且对标准治疗耐药，大约占17％。这种前列腺癌亚型，称为治疗紧急小细胞神经内分泌前列腺癌（t-SCNC），可能在未来使用已经在临床试验中开发或测试的靶向药物进行常规和更成功的治疗。

该研究小组确定了在t-SCNC中发现的特定基因突变和基因表达模式，但不同于更常见的前列腺癌类型-腺癌。在t-SCNC模式中，特定“转录因子”的蛋白质活性较高，这些蛋白质可以控制其他驱动癌症生长的蛋白质的产生。

加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心的成员Aggarwal说，在t-SCNC中过度激活的两种转录因子是已经进入临床试验的药物靶标，还有几种在临床试验中。先前发现在许多腺癌中发挥作用的突变几乎从未出现在t-SCNC中。

在初始激素治疗失败时服用，服用阿比特龙或恩杂鲁胺类药物治疗二线激素治疗的前列腺癌患者中，患有t-SCNC亚型的男性平均存活时间仅为36.6个月，而男性则为44.5个月。因此，通过肿瘤分子生物学特征的研究旨在对这种致命的前列腺癌亚型发展新疗法至关重要。

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4、白血病风险有望提前数年就能被发现

来自Wellcome Sanger研究所科学家们发现，可能在确诊之前几年就能发现患有急性髓性白血病（AML）的高风险人群，患有AML的患者在突然发病之前血液中已经存在遗传变化。

研究发表在“自然”杂志上，通过寻找DNA突变的血液检测可以揭示健康人群中AML的根源。进一步的研究可以在未来更早发现和监测有AML风险的人，并开辟阻止患癌的方法。

急性髓性白血病是一种侵袭性血癌，影响所有年龄段的人。癌细胞在骨髓中快速繁殖并阻止正常血细胞的产生，导致致命的感染和出血。几十年来，AML治疗的主流治疗变化很小，而一些患者无进展生存，但大多数患者没有无进展生存。

研究人员对来自124名AML患者的储存血液DNA进行了测序，并将其与676名未患AML或相关癌症的人进行了比较。值得注意的是，他们发现许多继续发展AML的人有特殊的遗传变化，使他们与那些没有AML的人区别开来。这些变化可以共同用于开发AML风险的检测。

参与者分享他们的数据和血液样本使我们能够发现早在AML出现之前建立的遗传变化模式，并且当更多细胞受到遗传变化的影响时，这种模式会带来更大的风险。也可能在其他血癌中发现，这将为进一步研究开辟新的途径，可以在未来为许多人提供帮助。

每年，每10万人中约有5人发生AML。这意味着任何预测性测试都需要高度准确，以便最大限度地降低误报结果的风险。尽管研究中使用了强大的方法，但仍需要进一步研究以提高预测性测试的准确性，以便临床使用。目的是识别有AML风险的个体并密切监测，同时制定预防白血病发展的方法。

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5、乳腺癌生长信号居然是这样被激活的

新研究揭示了一种称为纤连蛋白的粘性蛋白如何增加乳腺癌细胞中雌激素的活性，由纤连蛋白调节的雌激素受体信号传导的新机制。研究人员发现接触纤维连接蛋白会延长乳腺癌细胞中雌激素受体的活性。

雌激素在健康细胞的发育中起关键作用，但在许多情况下促进癌细胞生长。雌激素附着于细胞雌激素受体上，促进细胞生长和存活。但过多的雌激素受体活性会导致细胞迅速增殖，从而导致肿瘤生长。研究人员Sampayo指出，大约75％的乳腺癌被认为是雌激素受体阳性，因为雌激素会导致这些癌症扩散。

随着癌细胞开始侵入周围组织，它们会遇到粘性纤维连接蛋白。在正常的乳腺中，上皮细胞不与纤连蛋白接触，纤连蛋白是细胞外基质的一部分，是细胞周围的蛋白质和分子的网状结构。在肿瘤中，这种周围网络的产生经常变得不受管制。以前的研究表明，高水平的纤连蛋白及其受体β1整合素与较低的乳腺癌存活率相关，但不知道原因。

本研究发现，纤维连接蛋白可增强乳腺癌细胞中雌激素受体的活性。当乳腺癌细胞被纤维连接蛋白包围时，雌激素受体可以避免被溶酶体破坏，并且可以继续推动癌细胞的生长。这将使乳腺癌细胞对靶向受体的常见内分泌治疗药物产生耐药性。因此，干扰纤维连接蛋白对雌激素受体影响的疗法可以帮助治疗耐药性乳腺癌。

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