肺癌脑转移治疗急需对抗血脑屏障的靶向药

2018-07-114258

越来越多的医生根据癌症驱动基因重排来治疗肺癌。例如，由ALK、EGFR和ROS1突变的肺癌可以与针对这些特定突变的药物配对。然而，这些基因突变的肺癌不仅肺部有危险，而且很容易转移到大脑，更加危险，脑转是肺癌死亡的常见原因。靶向治疗可能比其他治疗能更好地对抗脑转移。

科罗拉多大学癌症中心研究探讨了IV期ROS1阳性非小细胞肺癌脑转移的发生和治疗。重要的是，与先前组的发现相反，发现脑转移在IV期ROS1阳性癌症中相当普遍。在这项研究中，33名ROS1+患者中有36％（与115名ALK患者中的34％相比）在诊断时检测为脑转移。当比较ROS1、ALK、EGFR、KRAS和BRAF突变的IV期肺癌的脑转移发生概率时，两组之间没有统计学上的显着差异。

这项研究是新颖的，比较了新诊断的IV期ROS1+患者脑转移的发生率，不仅是ALK+患者，还有EGFR、KRAS、BRAF等。分析多基因队列，我们没有发现ROS1+在诊断时不太可能转移到大脑的信号，似乎这些基因在诊断时具有相同的脑转移可能性。这一发现暗示ROS1与其他癌基因驱动的癌症相比，不会更倾向于转移到大脑。

该小组还检查了用药物克唑替尼治疗的ROS1和ALK患者的结果，该药物靶向ROS1和ALK重排的癌症。克唑替尼的PFS为11个月，而ALK患者的PFS为8个月。然而，使用克唑替尼后无论是哪种类型的基因突变肺癌进展，通常都在脑或中枢神经系统中发生。在47％的ROS1患者中，脑是第一个也是唯一的进展部位，这意味着虽然该药物继续控制体内其他部位的癌症，但它无法有效地对抗ROS1肺癌脑转移的发生。

Dr. Patil 博士表示，这反映了克唑替尼血脑屏障通透性不良，主要挑战在于许多靶向疗法（包括克唑替尼）分子太大，而无法通过大脑屏障。如果药物不能穿过血脑屏障，它就无法阻止脑内肿瘤的生长。因此，急需开发针对这些突变阳性肺癌的能通过血脑屏障的靶向治疗药物。

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