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精准治疗时代,有多少癌症患者能从基因检测中获益?

2018-09-253914
 临床中,大部分癌症患者仍对传统手术、放疗、化疗的副作用心有余悸,随着医学的发展,精准医疗深入人心,目前,医生普遍会建议患者进行基因检测以确定患者是否携带对靶向药物有反应的敏感突变,很多患者也将最后的希望寄予基因检测,寻找无进展生存率更高、副作用更小的靶向治疗。那么到底有多少癌症患者能从靶向药物中获益?

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">我们先来看几项大型的研究数据(发表在Science、JAMA等国际著名癌症期刊):

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  • 在美国MD安德森癌症中心的一项2600名患者的测序研究中发现,仅有6.4%的患者能找到合适的靶向药物
  • 同样在美国国家癌症研究院的一个临床研究中,截止目前为止,只有2%的患者携带靶向药物的治疗靶点
  • 近日,医学期刊JAMA上发表了一篇研究文章,评估了2006年~2018年期间FDA批准的共31种药物,涉及38个适应证,包括曲妥珠单抗,伊马替尼,吉非替尼,厄洛替尼和西妥昔单抗,结果显示,尽管基因相关治疗药物取得了巨大的成功,但也只有估计不到16%的患者符合使用条件不到7%的患者能够从中受益

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">综合几个大型临床实验结果分析,经过测序等分子诊断分析,大概有30-50%的病人能找到可以解释肿瘤恶变的相关突变,3-13%的病人能够找到“精准”的药物,其中,只有一小部分(30%)病人有疗效。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">最终结论,最后受益的病人仅占所有病人的1.5%。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">目前靶向药物治疗为什么不够理想?

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">肿瘤的靶向治疗给癌症患者带来的巨大生存获益是非常值得肯定的!

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">今年6月份和10月份,美国生物技术公司Tesaro公布了PARP基因靶向药物Niraparib的晚期卵巢癌三期临床试验数据,对于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者而言,口服Niraparib的患者中位无进展生存时间为21个月,而服用安慰剂的对照组患者中位无进展生存时间只有短短5.5个月,整整提升了3倍。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">然而实际上,从整个患者群体看,靶向药物的受益群体仍然比较小,因为有靶向药物的突变位点并不是每个患者都携带的,甚至只是很小一部分患者受益。就拿携带率较高的卵巢癌高风险基因BRCA基因来说,西方国家卵巢癌患者也只有10%-15%左右的患者携带,而我国则约有5%-10%的患者携带。显然,从单一靶向治疗中获益的必然是少数群体,更何况大部分靶向药物是用在二线及以后的治疗方案里。

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">如图:以肺癌为例,大部分突变完全没有获批的药物

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">目前靶向药物不够理想的原因有几个:

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">(1)现有的靶向治疗药物多半只能部分地阻断细胞增生途径;

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">(2)试图完全阻断恶性增生途径要靠合并用药或者加大剂量,两者都会增加副作用;

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">(3)肿瘤异质性,即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变株,治好了一部分细胞,另一部分又长出来了。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">(4)肿瘤异质性的原因,一开始有效的药物,(另外一株细胞)很快就产生出耐药性。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">精准治疗时代,究竟如何让肿瘤患者真正获益!

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">癌症的精准治疗就是靶向治疗吗?当然不是!尽管我们十分看好驱动基因指导的肿瘤精准治疗的前景,但是迄今为止,大多数癌症患者仍是从常规化疗、放疗和手术中获益。在所有抗癌药物里(化疗药、靶向药、激素药物和免疫类药物)筛选出有效药物或药物组合,才能真正指导癌症精准治疗。目前,临床中已有比基因加测更能让肿瘤患者获益的药物精准匹配技术。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">一、肿瘤药物遴选技术--小白鼠药敏实验

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">美国几所著名临床医学研究中心如约翰.霍普金斯医学院已成功开展肿瘤药物遴选技术--小白鼠药敏实验,并且已经有数篇成功案例发表。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">从患者的肿瘤组织中分离出来肿瘤细胞微球体,作为患者“替身”测试几十种抗肿瘤药物的效果。利用患者手术切除或病理活检取出的肿瘤组织,放入组织保存液中保持活性,并在六小时内送回到实验室。实验人员将一部分肿瘤组织直接分离出代表患者病灶的“微肿瘤”,筛查一线化疗药物或靶向药物标准方案,进而帮助临床医生优化用药方案。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">可以帮助癌症患者选择最有效的化疗药物,帮助患者有更高的机率从治疗中受益,减少因无效药物治疗带来的不必要的副作用和风险。

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">二、美国凯瑞思多平台分子分析技术

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">为了满足精准医学的承诺,使大部分癌症患者获益于癌症精准治疗技术,美国凯瑞思生命科学公司研发出新一代癌症精准检测技术--biotargeting检测系统,用于评估癌症患者DNA、RNA和蛋白质,包括微卫星不稳定性(MSI),肿瘤突变负荷(TMB)和PD-L1,揭示分子图谱以指导更精确和个性化的治疗决策。

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">ADAPT Biotargeting System™是该公司革命性和无偏差的分析平台,目前正用于药物靶标识别、治疗探索和药物开发。不仅提供靶向药治疗方案(其他基因检测公司提供)指导,还可以提供化疗药、激素治疗药物全面精准治疗指导,还有相关临床试验推荐,更全方位评估患者肿瘤分子水平异常情况,提供更精准、个性化治疗方案推荐。

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">截至目前全球已有进16万位患者接受多平台分子谱检测,可提供大约203万个检测项目,7500多位全球医生在使用本平台的检测报告,遍及全球50多个国家。

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seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">目前国内尚没有如此全面的精准治疗检测项目,患者需要把组织切片寄送到美国进行检测,详情可登陆或登录全球肿瘤医生网医学部()!

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">基于基因检测的精准治疗时代即将被更加成熟和先进的技术取代,未来,肿瘤的精准治疗时将是从预防、检测、治疗、康复等全方位真正实现患者个体化的精准方案匹配,使治疗效果更好,患者的生存期更长。

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">参考文献:

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">[1]Marquart J, Chen EY, Prasad V. Estimation of the Percentage of US Patients With Cancer Who Benefit From Genome-Driven Oncology. JAMA Oncol. 2018 Aug 1;4(8):1093-1098.

seline; word-break: break-word; color: rgb(93, 93, 93); text-indent: 0px;">[2]Genome-Driven' Cancer Drugs Treat Small Minority of Patients - Medscape - May 03, 2018.

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