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为什么年纪越大越易患癌?岁月积淀 癌症积累

 2018-10-23 11:51:29编辑:全球肿瘤医生网

 来到各大医院住院楼,我们往往能看到很普遍的现象,那就是住院的患者多数都是老爷爷老奶奶。随着年龄的增长,我们的身体不可避免地会恶化,这是生物进化的过程。有些变化,如白发和皱纹,很容易被看到。其他现象,如高血压,往往被忽视,但可能是致命的。细胞在不断的更替交换中衰老,凋亡。最后,生老病死变成自然规律。

 

近年来,很多人都说,癌症的发生越来越普遍,无论是城市还是农村,无论是男人还是女人,无论是高龄还是正当年,无论是土豪还是穷人,好像被施了魔咒一样,无一例外。癌症就像死神一样一点点侵袭着一个个美满的家庭,夺走一个个鲜活的生命。癌症到底是怎么发生的?怎么才能躲过一劫?

 

就像我们的身体出现衰老迹象一样,我们的基因组也是如此。基因组损伤来自于可引起DNA变化的化学反应,以及复制时引入的错误。我们的细胞可以抵御这些破坏,但防御机制并非万无一失,人这一生中,细胞势必会逐渐累积一些DNA损伤,或多或少。

 

由于出现DNA损伤,每个细胞中的基因组都变得不一样,身体是由细胞拼凑而成的有机体,这时细胞里面的DNA却发生了微妙的差异。当细胞分裂时,将传递这些DNA损伤至后代细胞,并且随着损伤的积累,会存在越来越多潜在的不良后果。

 

这些变化,我们称之为突变,能切断控制细胞增殖和存活的系统,这可能导致癌症的发生。近10%的癌症有家族遗传性。像BRCA1和TP53这样的基因是最有名的癌症易感基因,它们都参与协调细胞对DNA损伤的反应。

 

BRCA1有助于修复特定类型的DNA损伤,比如两条DNA链都被破坏。遗传有缺陷的BRCA1基因会增加乳腺癌和卵巢癌的终生风险。

 

当DNA修复机制崩溃时,细胞可以累积数量惊人的突变,癌症的发生几乎不可避免。

 

除遗传学外,环境和生活方式因素的复杂组合可以改变癌症风险。例如,紫外线照射会融合某些DNA碱基。紫外线损伤是黑色素瘤发生的很大诱因,这是一种与阳光照射极其有关的癌症。而吸烟者和非吸烟者的肺癌具有不同的突变模式,因为香烟烟雾中的化学物质会攻击DNA。

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吸烟,紫外线照射和X射线都会损害细胞的DNA,但损伤也来自细胞内存在的某些分子。这些分子都是生命化学的基础,例如水。水是一种非常活泼的分子,可以对我们的DNA造成伤害,在癌症或正常细胞中最常见的突变是水分子与甲基化DNA反应。

 

DNA甲基化是一种小的化学修饰,在我们的遗传密码之上起着路标的作用,有助于控制打开或关闭某些基因。甲基化对于细胞正常发育至关重要,但也使DNA更容易受到损伤。大多数损伤很快得到修复,但损伤通常是无情的,有些是偷偷摸摸的,不易察觉。

 

甲基化损伤是基因组衰老的最突出特征,非常普遍,被提出作为一个标志着细胞衰老的分子钟。但是我们的新研究表明,DNA甲基化在某些人中发生的更加迅速。

 

最新研究,报告了三个人,修复甲基化损伤的途径已经失败。他们都缺乏一种名为MBD4的DNA修复蛋白,导致甲基化损伤明显积累,好像它们的细胞过早衰老一样。这三个人在30多岁时都患侵袭性的白血病,这种癌症通常发病年龄是60岁-70岁。甲基化损伤在大多数癌症中起作用,但在这些病例中,它是该疾病的主要驱动因素。

 

尽管MDB4的完全失活,正如三位参与者所发生的,极为罕见,但我们的研究结果提出了DNA修复中更微妙的差异如何影响癌症风险的问题,特别是在衰老的背景下。

 

老龄化以各种方式导致癌症风险。虽然我们专注于DNA损伤的累积,但我们的免疫系统也起着重要的作用,并且随着年龄的增长日渐消退。生活方式因素,例如肥胖,生活压力和不良饮食也会增加癌症发生的风险。

 

上文我们提到癌症与老龄化、免疫系统、生活方式都有关系,但是最核心的驱动因素是基因损伤,也就是导致的基因突变。基因突变无法修复,在一代代细胞分裂增殖中传递,最终导致癌症的发生。

 

目前,对于癌症的治疗越来越精准,寻找癌症的驱动基因为首要任务,再根据驱动基因的突变种类选择靶向药,对症治疗。

 

基因检测机构遍地开花,良莠不齐,如何选择基因检测公司成为癌症患者面对的又一难题。

 

首先,我们需要了解一下基因检测需要的标本。主要有3大类:组织学标本,细胞学标本,血液学标本。其中,组织学标本又分为手术标本和活检标本,换句话说就是手术切除的肿瘤组织制成的切片,或者是穿刺取得的组织标本。

 

组织标本是临床检测最常用的标本,部分患者无法获取组织标本,也可以用细胞学标本和血液标本进行替代。除此,含有肿瘤细胞的胸水、腹水、心包积液或者脑脊液也可以作为最后的考虑。

 

其次,基因检测公司必须获得国家甚至国际权威机构认可。国内基因检测机构必须获得CFDA认证:基因检测技术必须先形成技术标准、经过严谨的临床验证确定产品质量稳定,检测数据可靠、专家评审通过后才能通过CFDA上市。只有通过CFDA认证的产品才真正算得上是靠谱的。

 

然后,就是基因检测技术的考评,要保证技术灵敏度和特异性:敏感性是指灵敏度,就是指其能测出多少丰度(即突变程度)的。特异性通俗的讲就是准确性,就是结果对不对,测的是不是这个东西。目前临床常用的检测方法有9种:

(一)Sanger测序法

(二)焦磷酸测序

(三)免疫组化(IHC)

(四)显色原位杂交(CISH)

(五)片段分析-DNA

(六)定量聚合酶链反应

(七)荧光原位杂交(FISH)

(八)新一代测序(next generation sequencing,NGS)

(九)反转录·聚合酶链反应

 

NGS技术具有通量大,可检测未知突变等优势,但由于不同测序平台结果展现的出较大分歧,导致这项技术尚未建立标准,也没有获得CFDA批准的产品上市。国内的基因检测公司通常都仅采用NGS(二代测序),若需要其他检测需要额外收费加测。而美国凯瑞思多平台分子分析技术,则采用9种检测技术交互印证,保证检测数据的准确性。但是,凯瑞思价格昂贵,经济条件允许的癌症患者可以考虑采用这个最精准、最全面的基因检测技术。

项目

凯瑞思检测

其他基因检测

方法

多平台检测(9种方法)

单平台检测(NGS)

基因检测数量DNA

592个

315-509个

RNA融合

免疫组化(蛋白)

包含

需要加测

靶向药推荐

免疫药(PD-1)推荐

有的有,有的没有

化疗药推荐

激素药推荐

临床试验推荐

治疗方案更改率

77%

<20%

临床获益率

50%

<34%

患者获益率

1/3

1/20

生存期延长

>422天

N/A

肿瘤数据库

基因专家解读

哈佛专家治疗方案建议

检测经验

2003年开始

2010年以后

 

最后,全球肿瘤医生网提示您,作为专业的癌症治疗服务平台,与国内外多家基因检测机构密切合作,为国内患者提供高质量的基因检测咨询服务(免费咨询、免费答疑、免费基因检测报告解读等),欢迎致电400-666-7998。

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