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【抗癌日报】-英国报道:新型CAR-T治疗肿瘤有效率高达90%

2018-10-104940
 1、英国报道:新型CAR-T治疗肿瘤无进展生存率高达90%1、英国报道:新型CAR-T治疗肿瘤无进展生存率高达90%

一种“增压”免疫细胞可以大规模生产,以帮助对抗癌症。来自伦敦帝国理工学院的早期发现背后的研究人员表示,这一方式可能标志着下一代尖端免疫治疗,即CAR-T疗法,通过个性化治疗涉及重编程免疫细胞以杀死癌症。

 

英国国民健康服务中心上周五宣布,它将成为癌症药物基金会患者首次获得治疗淋巴瘤的CAR疗法,研究团队创建了不变的自然杀手T细胞-KAR19-iNKT。目前的CAR-T疗法非常昂贵(每位患者约300,000英镑),新型CAR-T疗法有可能降低十倍,并且可以批量生产,一批可以用于多个患者。

 

帝国医学系该研究的高级作者Anastasios Karadimitris教授说:“这些早期研究结果表明,在实验室中精心设计的一种免疫细胞被'超级增压'作为癌症患者的新疗法有望成为可能。”

 

CAR(嵌合抗原受体)疗法是一种新型的免疫疗法,从患者的血液中去除一种免疫细胞,并在实验室中对其进行遗传改变。大量培养,然后回输到患者体内。这种方法已被用于为白血病和淋巴瘤的个性化治疗。

 

目前,科学家使用T细胞来制造称为CAR-T的CAR治疗。在这项新研究中,帝国科学家使用了一种不同类型的免疫细胞iNKT。尽管这些细胞在体内非常罕见,但研究人员发现CAR19-iNKT在消除癌细胞方面比CAR-T更有效。新的研究显示,CAR19-iNKT在60%的小鼠中消除了所有癌细胞,90%的小鼠长期存活。科学家正在考虑进行人体试验,但是目前还没有招募。研究发现这种基因工程改造细胞能传播至大脑

 

研究人员惊讶地发现基因工程细胞可以传播到大脑,还可以治疗大肿瘤,在脑瘤、前列腺和卵巢癌等治疗有无限的可能性。

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来源:NIAID/NIH,电镜下的T细胞

 

2、乳腺癌易转移  科学家发现原因不一般

癌症侵袭性进展时危险最大,从其原始组织扩散到全身。

 

虽然科学家早就知道细胞具有自由脱落的化学方式,但斯坦福大学的研究人员发现,乳腺癌细胞可以离开正常界限,成为侵入性肿瘤,且指出预防癌症扩散的新方法。

 

以前的研究表明,上皮癌通过形成一种叫做invadopodia的突起进行侵袭的第一步,突起分泌的化学物质像酸一样燃烧通过基底膜。该团队的工作表明,invadopodia也可以使用物理力量穿过基底膜,而不是简单地依赖化学物质如蛋白酶。

 

该小组通过将乳腺癌细胞嵌入模仿基底膜的明胶样生物凝胶进行研究,生物凝胶对蛋白酶分泌不敏感。研究人员使用化学作用作为逃逸机制,使用延时显微镜跟踪癌细胞,看看它们是否可以穿过凝胶。如果是的话,细胞一定具有除化学逃逸之外的其他东西。

 

事实证明,细胞可以穿过凝胶。延时显微镜揭示了这个过程,这些图像显示癌细胞使用它们的invadopodia僵硬的手臂来撕裂生物凝胶中的小孔。癌细胞一次又一次地形成并缩回其侵入物,直到重复的物理攻击产生足够大的开口以使整个癌细胞通过。

 

 

在科学家发现了invadopodia的化学作用后,开发出了能阻止蛋白酶活性的药物。但Chaudhuri说这些药物的临床试验证明令人失望。研究发现发现invadopodia的物理逃逸机制,Chaudhuri正在与斯坦福医学的研究人员合作,制定阻止物理和化学逃逸机制的协同策略,希望可以成为阻止癌症侵袭的新方法。

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3、乳腺癌药物新选择 阻止雌激素受体再兴风作浪

许多乳腺癌药物通过阻断癌细胞内的雌激素受体起效,阻止癌症转移。但大多数晚期患者最终会产生耐药性,急需新药更替。美国凯斯西储大学医学院的研究人员发现了人类雌激素受体中一种以前未被发现的桥状结构,可以作为一种有价值的新药靶点。在Nature Communications,研究人员描述了一种“烧毁桥梁”策略,以破坏雌激素受体,以及如何筛选旨在实现这一目标的乳腺癌药物。

 

在新研究中发现的“桥梁”将两个关键的受体部分联系起来:一个与雌激素结合,一个与DNA相关并控制基因以响应雌激素水平。破坏桥梁的药物可能会影响两部分如何协同工作,抑制受体功能。研究人员说,桥梁的破坏阻止了雌激素受体复合物的两个主要部分的交流,因此形成药物发现的”燃烧 - 桥梁“战略。

 

研究人员已经开始使用他们的新测定法测试药物分子,还计划筛选已获FDA批准的药物,寻找乳腺癌新的靶向药此外,由于该受体与卵巢癌,前列腺癌和子宫内膜癌有些激素受体结构相似性,因此新研究和该试验可能对药物发现具有广泛的影响。

 

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4、研究发现皮疹竟可用于指导胰腺癌患者的精准治疗

对于晚期胰腺癌(APC)患者,吉西他滨加厄洛替尼的生存获益平均较低。治疗后不久出现的皮疹似乎影响疗效,可能会影响辅助临床的决策,但研究结果不一致。本研究进行了系统评价和荟萃分析。

 

方法是从PubMed,Embase,Cochrane三个中国数据库的中心对照试验以及重要会议的摘要搜索到符合条件的研究。主要结果是总生存(OS),次要结果是无进展生存期(PFS)和客观反应。如果异质性很大,则使用随机效应模型来汇总研究结果。否则,使用固定效应模型。

共纳入16项研究,共1,776名患者。治疗期间出现皮疹的患者与未出现皮疹的患者相比OS较长(8.9 vs 4.9个月),PFS较长(4.5 vs 2.4个月)。

 

最终得出的结论是,用吉西他滨加厄洛替尼治疗的APC患者,出现皮疹与更好的OS和PFS相关。它可以用作指导临床决策以实现更精确和个性化治疗的功效标记。

 

5、这款“神药”可以将神经母细胞瘤患儿的复发率减少一半!

9月27日发表在《科学报告》上的一篇论文显示,口服药物DFMO预防高风险神经母细胞瘤(HRNB)患儿复发的II期临床试验表现出积极的结果。

 

神经母细胞瘤是通常发生在5岁以下的婴幼儿中,该疾病仍然是儿科肿瘤学的挑战,HRNB占所有儿童癌症死亡人数的15%,部分原因是所有达到缓解期的患者中有近一半会复发。尽管许多儿童已经能够通过目前的治疗方法获得缓解,但这些缓解措施并不持久。虽然强化治疗和新型多模式疗法导致两年生存期增加,但目前的五年生存曲线在过去二十年中没有显著改变。

 

Spectrum Health Helen DeVos儿童医院儿科肿瘤学研究主任,也是该研究的首席研究员Giselle Sholler说,“通过在完成常规治疗后服用DFMO两年,患儿两年的总体生存率为97%,生存率大幅增加,以前认为患有难治性和复发性神经母细胞瘤的儿童被认为是无法无进展生存的。这项研究显示,超过50%的患者的缓解期长达4年。”在这项研究中,这种口服药物不仅可以为孩子们带来长期和稳定的缓解,而且这种药物在患者群体中表现出了很好的安全性且耐受性良好。”

 

MUSC的首席研究员,医学博士JaquelineKraveka表示,患有高风险神经母细胞瘤的儿童的生存仍然是一项挑战。该研究结果对于肿瘤学家及其患者家属来说是非常令人兴奋的。我很高兴能够在美国和加拿大的许多地方开展了验证性研究,让孩子们能够在家附近接受这种治疗。”

 

6、光动态疗法为食管癌患者带来福音

Theralase Technologies Inc.(Theralase®公司),一家致力于研究和开发光活化光动力化合物的临床阶段制药公司及其相关药物制剂旨在安全有效地销毁各种癌症,Theralase附属研究人员提供了免疫组织化学分析数据,演示了Theralase的Lead图片动态组合,结果显示使用TLD-1433光动态疗法(PDT)可以治疗胃肠道的发育不良和食道癌。

 

食管癌,包括鳞状细胞癌(SCC)和腺癌,是全世界癌症相关死亡的主要原因。虽然SCC是从低级发育不良(LGD)发展为高级发育不良(HGD)而来的,食管腺癌起初可能是巴雷特的化生,其次是低度和高度发育不良的演变。病理学家在诊断食道前驱性发育不良与病变方面存在差异。此外,全世界食管癌的预后仍然很差。寻找新的生物标志物和先进,有效,有针对性和个性化的方法迫在眉睫,从而可以获得巴雷特食管和食道癌的准确诊断和治疗。

 

多伦多大学圣迈克尔医院消化内科主任表示,“这项研究的灵感来自于Theralase对人类糖蛋白转铁蛋白(Tf)作用的研究及其相关的细胞膜转铁蛋白受体(TfR CD71),根据先前的Theralase研究,负责癌细胞靶向摄取Theralase的铅PDC TLD-1433。值得注意的是,SCC和腺癌中几乎普遍存在中度至强CD71染色(97.2%)。在HGD和癌症与LGD和正常鳞状粘膜组织中CD71的表达显着更强(p <0.02)。这项研究令人兴奋,因为我们现在有办法区分LGD和HGD病变。此外,CD71是Rutherrin®(TLD-1433与转铁蛋白结合)的重要靶点,从而开发出有效,靶向和高度个性化的PDT破坏HGD前体病变和食道癌。研究报告于2018年7月7日至10日在加拿大魁北克省魁北克市举行的年度加拿大病理学会议上展示并受到好评。

 

https://medicalxpress.com/news/2018-10-supercharged-natural-killer-cells-cancer.htmlhttps://medicalxpress.com/news/2018-10-invasive-breast-cancers-tunnels-neighboring.html

https://medicalxpress.com/news/2018-10-options-breast-cancer-drug-estrogen.html

https://www.dovepress.com/predictive-role-of-skin-rash-in-advanced-pancreatic-cancer-patients-tr-peer-reviewed-article-OTT

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181003090311.htmhttp://www.stockhouse.com/news/press-releases/2018/10/09/theralase-r-anti-cancer-technology-shows-promise-for-esophageal-cancer-using


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