睡美人技术识别肝癌的治病基因

2018-10-184137

日本大阪的研究人员发现，在人类基因组中约有二万个蛋白质编码基因，精确定位一种疾病的特定基因就像在干草堆中寻找针头一样难，对于肝细胞癌（HCC）来说更是如此。本研究确定了HCC患者癌症基因组中超过一万个突变，开发靶向治疗也显得异常困难。

HCC属于世界上第二大致命的癌症类型，每年诊断出患有HCC的患者人群正在增多。这类肝癌的一个主要新兴风险因素，特别是在西方国家，是非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其特征是肝脏中脂肪储存过多。与高脂肪饮食和2型糖尿病相关，NAFLD对肝脏造成的损害程度不次于严重酗酒。

大阪大学的研究小组着手确定推动NAFLD-HCC发展的基因。利用一项新技术，通过大规模筛查导致与脂肪肝相关的肝癌发展的基因和信号转导途径，全面检索个体动物中的致癌基因。这项新技术涉及小的，可移动的DNA序列，迷人地命名为睡美人转座子。在两个独立的NAFLD小鼠模型中随机整合到基因组中。转座子插入破坏通常参与肿瘤抑制或激活附近癌基因，使研究人员能够通过受影响小鼠中加速或过度的肝肿瘤发展来鉴定潜在的HCC致病基因。

主要作者Takahiro Kodama说，“在数百个候选基因中，我们发现Sav1是Hippo通路的一个组成部分，Sav1和Hippo途径参与调节器官的大小。如果该途径被破坏，则肝细胞不受控制地复制，导致肿瘤的形成。在缺失Sav1基因的NAFLD小鼠中，肝脏受到严重损伤，Sav1的缺失导致肝脏肿大和肝脏肿瘤的发展，但这些新发现提供了Hippo途径失调与NAFLD中HCC发展之间的关键联系，对开发针对Hippo途径的新型肝癌治疗方案有积极意义。