美国的两种全新免疫疗法取得突破进展，为晚期乳腺癌带来希望

凯西詹姆斯是一名药剂师，受过良好的教育并了解定期癌症筛查的重要性。虽然这位55岁的老人家没有癌症病史，但她从未漏掉常规的乳房X光检查，一直定期进行乳房检查。

在2017年5月的一次检查中，她感到不安，因为她摸到左乳房有一个硬的肿块。看过医生并经过活组织检查，在他们26周年结婚纪念日那天，詹姆斯和她的丈夫被告知她得了转移性乳腺癌。。

詹姆斯立刻决定手术切除两个乳房，她认为这将大大减少癌症扩散的机会。

但遗憾的是，如果詹姆斯可以在五年前被诊断出来，她就能接受彻底的根治手术。

一位癌症医生的朋友建议她不要接受手术，并将她转介给Moffitt癌症中心的Brian Czerniecki博士，Brian博士正在开展的一项开创性研究，来测试一种全新的乳腺癌治疗方法 - 而不仅仅是化疗，放疗或手术，这是一种通过利用自己的免疫系统治疗癌症的方式。

癌症和免疫

正常的细胞发生变化制造异常蛋白质后形成癌细胞，对机体来说，会被免疫当做异物清除。T 细胞、巨噬细胞和 NK 细胞等是主要发挥这个功能的免疫细胞，癌细胞通过掩饰，释放干扰素等阻碍免疫细胞发挥正常功能时，免疫细胞很难向癌细胞发起攻击。

众所周知，胎儿在母体中不会被当作异物而受到母体免疫细胞的攻击。胚胎细胞通过隐藏细胞表面的特有物质（与母体细胞不同的物质），或者释放出影响免疫细胞功能的物质，从而躲避了母体免疫细胞的攻击。

狡猾的癌细胞会模仿胚胎细胞的生存方法，一样可以躲避免疫攻击。癌细胞制造的蛋白质和病毒一样，具有与正常自体细胞不同的面孔（癌抗原），当这个面孔在癌细胞表面时，免疫细胞就会识别它，对癌细胞发起攻击。但是癌细胞为了自身的生存，将特殊的面孔隐藏在细胞膜内，就可以躲避免疫监视；有的癌细胞会释放干扰免疫细胞正常工作的物质，也能躲避免疫细胞的攻击。

这种现象被称为免疫逃逸。

癌症的免疫疗法

现在科学家已经找到了重新训练免疫系统来识别和摧毁肿瘤细胞的方法，比如基于免疫的治疗成为针对多种癌症的，最有希望的武器。

批准用于治疗癌症的第一种免疫治疗药物开始于20世纪90年代的MD安德森癌症中心的James Allison和京都大学的Tasuku Honjo博士的实验室。他们各自独立地发现了免疫系统被阻止攻击肿瘤细胞的不同方式，这使得他们获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。

基于他们的发现研发了一类新的药物，称为检查点抑制剂，它使免疫系统能够将癌细胞识别为引起疾病的异物并攻击它们，从而大大提高了缓解率。

在过去的五年里，美国食品和药物管理局（FDA）批准了十几种利用免疫系统的新型抗癌药物和疗法。

“所有癌症患者都可能在五年内接受[免疫治疗]，因此对很多患者来说都会有疗效，”Allison说。

免疫疗法治疗对于肺癌，皮肤癌以及白血病和淋巴瘤等血癌尤其有效。但是，基于免疫的治疗对于最常见的癌症（结肠癌，前列腺癌，尤其是乳腺癌）来说并不是那么成功。

由于乳腺癌属于我们称之为'冷'免疫肿瘤的类别，这意味着肿瘤有能力排除免疫系统或完全逃避它。目前的免疫疗法不容易治疗这种癌症。关于“冷肿瘤”和“热肿瘤”，Rossy之前专门整理一篇文章，感兴趣的患者可以点击“冷肿瘤VS热肿瘤：免疫治疗也要“温度”！

”

Dr. Steven Rosenberg博士，他是美国国家癌症研究所实验室的免疫治疗先驱之一

在Allison和Honjo与检查点抑制剂建立的基础上，研究人员正在寻找创造性方法来刺激免疫系统，将乳腺癌等肿瘤变为“热”而不是“冷”肿瘤，乳腺癌研究人员正在测试如何部署免疫治疗药物，如检查点抑制剂，以引发针对肿瘤的最强免疫反应。

詹姆斯对培养她自身的免疫细胞对抗她的癌细胞的想法很感兴趣，因为这是一种比化疗或单独放射的短期治疗更可持续的解决方案。“因为我的癌症复发的可能性很大，所以常规的治疗结束后，我需要其他治疗来继续控制，”她说。“我需要坚持下去。”

乳腺癌的全新免疫疗法初现曙光！

现在，对于像她这样的患者，更有创造性的方法可以帮助免疫系统抵抗癌症。在国家癌症研究所，外科主任Dr. Steven Rosenberg研究了导致患者乳腺癌的突变，分离了少数试图对抗癌细胞的免疫细胞，在实验室中扩大他们的数量并将其注入患者体内。他确信该疗法可以成为成功对抗实体瘤的免疫疗法，

研究人员最初他们的第一次免疫疗法重点放在黑色素瘤和肺癌等癌症上是有原因的。这些疾病往往会出现很多突变。通常情况下，突变会使癌症难以治疗，因为它们可以让癌症形成新的突变来躲避对它发起的治疗。但是，当免疫疗法起作用时，就可以避免这种问题。

过继性T细胞疗法创造奇迹

罗森伯格说，最初他决定尝试利并最终开发出一种称为T细胞的免疫疗法治疗了195名患有黑色素瘤患者，到目前为止，他们中有30％对治疗有完全的反应，这意味着他们现有的癌细胞完全消失了，并且自治疗以来近七年内他们没有看到任何肿瘤再次出现。

经过实验性免疫治疗后，朱迪帕金斯的四期乳腺癌显著缩小

现在罗森伯格正在探索免疫疗法治疗乳腺癌的方式。他设计了一种针对每位患者癌症定制的实验性治疗，并首先在肝癌，结肠癌和宫颈癌患者中进行了检测。

他的研究中的第一位乳腺癌患者Judy Perkins患有IV期癌症，尽管进行了十几次化学疗法和激素治疗甚至是乳房切除术，癌症仍然复发并扩散到胸部和肝脏。罗森伯格对她的肿瘤进行了彻底的基因分析，并发现了62个主要突变。然后，他寻找了能够识别和攻击的其中四种突变并且提取真正与她的癌症作斗争的少数免疫细胞，在实验室中让它们大量生长，并通过静脉注射将它们送回Perkins作为免疫治疗乳腺癌。

Judy说，当时在完成所有治疗选择后，已经向亲人道别，并且“等待结束生命”。

但是在接受细胞输注的一个月内，奇迹出现了，她感到胸部的肿瘤变得“更柔软，更小”。两个月内，她肝脏的网球大小的肿瘤竟然消失了，胸部肿瘤也消失了。

22个月后，这名患者的肿瘤（黄色箭头）消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》）

将近三年后，医生说她的肿瘤得到持久的缓解。

“我非常激动。这太不可思议了。”案例详情可点击：在“无进展生存”的路上前行，免疫疗法再次创造肿瘤全部消失的奇迹！

但这种疗法并不是对所有患者都有效，目前为止，接受罗森伯格免疫治疗的42人中只有14％的人有响应。罗森伯格认为，如果找到更好的方法来确定每位患者癌症的突变以及针对他们的免疫细胞群体，那么百分比将会增加。

PD-L1抑制剂首次在晚期三阴乳腺癌获得胜利！

癌症免疫疗法的脚步根本停不下来。

今年的诺贝尔生理或医学奖刚刚花落癌症免疫治疗，余温还未散尽，《新英格兰医学杂志》便再次传来捷报。PD-L1抑制剂首次在晚期三阴乳腺癌临床Ⅲ期试验中取得重大胜利！

该试验是由伦敦玛丽女王大学Peter Schmid教授领导的团队完成的。他们将免疫检查点抑制剂Atezolizumab与化疗药物白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联用，与单独使用白蛋白结合型紫杉醇相比，PD-L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者中位总生存期提升了近10个月，达到25个月，效果超乎预期！

《纽约时报》评论道，这个结果意义重大，可能促使FDA批准将免疫疗法用于对三阴乳腺癌的治疗，并有望改变现在晚期三阴乳腺癌的临床治疗标准，为更多的癌症患者带来生的希望。

三阴性乳腺癌通常影响年轻女性，40-50岁发病率较高。标准治疗是化疗，容易耐药。转移后，生存期通常只有12-15个月。新疗法是将化疗（一周一次）与免疫药物阿特朱单抗（atezolizumab，两周一次）相结合，这种组合通过化学疗法“粗化”癌症表面，使免疫系统能够更好地识别并因此作为异物对抗癌症。

根据这项试验的结果，目前卫生当局正在审查这种新的治疗方法，并希望在不久的将来可以在NHS中使用。在此期间，圣巴塞洛缪医院的患有三阴性乳腺癌的患者在正在进行的试验中接受免疫治疗。