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    肿瘤免疫疗法,包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、癌症疫苗、树突细胞、NK细胞、CTL细胞等,是目前全世界攻克癌症的研究热点。部分技术(PD1、CAR-T、CTLA)已经取得突破,被美国FDA批准作为药物临床治疗癌症,但大部分细胞治疗技术因为疗效问题,仍在临床试验研究过程中,或者被某些国家批准用于再生治疗(日本再生医疗法批准细胞技术辅助治疗癌症)。

    新抗原疫苗的国内外数据

    • 肺癌
    • 胃癌
    • 肝癌
    • 结直肠癌
    • 卵巢癌
    • 头颈癌
    • 胰腺癌

    【非小细胞肺癌】:PD-1耐药后还有救?
    新抗原疫苗Tedopi有望“续命”

    Tedopi(OSE2101)是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗,它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原,再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合,可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。
    初步数据表明,与标准治疗(SoC 多西他赛或培美曲塞)相比,在序贯化疗-免疫检查点抑制剂(PD-1)治疗后出现继发性耐药的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高总生存期 (OS)。
    今年ASCO大会上公布的相关结果显示:118 名PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌患者中,最终有95 名可评估。Tedopi疫苗组的中位总生存期 为 11.1 个月,而化疗组 为 7.5 个月。因此,在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中,疫苗可显著改善生存期 。

    左边是一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米),截止报道时,生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。

    【胃癌】治疗1年全身肿瘤消退! 国研新抗原疫苗Neo-MoDC取得重大突破

    2022年6月,国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项国研新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后,病灶完全消失并持续长达25个月,这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果,具有里程碑式的意义!
    Neo-MoDC是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗,新型癌症疫苗能够充分调动免疫系统:树突细胞(DC)识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除,最终完成对全身癌细胞一系列精密而强大攻击。
    我们期待这款疫苗能有更卓越的临床数据公布,早日上市造福患者。

    【肝癌】有效预防复发!国研新抗原疫苗横空出世

    2022年6月,中国的研究人员研发的一款可有效预防肝癌复发的癌症疫苗在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》上公布相关研究结果,引起轰动。值得一提的是,这是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。
    相关的结果显示,在10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者中, 71.4% 的患者在治愈性治疗后 2 年内没有复发。 研究人员认为,基于新抗原的联合免疫疗法是可行的、安全的,并且有可能减少治愈性治疗后的肝癌的复发。
    想寻求预防复发的新技术及其他国内外治疗帮助,且经济条件允许的情况下,患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行初步评估。

    【结直肠癌】新抗原疫苗GRT901 有望延长生存期,预防复发!

    大多数转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗选择主要限于细胞毒性化疗,在过去十年中几乎没有进展。令人鼓舞的是,dMMR/MSI-H的患者受益于检查点抑制剂 (CPI),而pMMR/MSS的患者则缺乏具有临床益处的免疫疗法。
    一项 1/2 期研究的数据评估了新抗原疫苗与免疫检查点抑制剂联合用于先前接受过治疗的转移性结直肠癌 患者。GRT-C901/GRT-R902 是一种个性化的加强癌症疫苗,包含患者肿瘤特异性新抗原的mRNA,可能导致针对表达新抗原的肿瘤细胞的抗肿瘤免疫反应增加。这种疫苗有望降低MSS型结直肠癌患者体内的循环肿瘤细胞,延长总生存期。

    【卵巢癌及头颈鳞状细胞癌】新抗原疫苗TG4050宣战卵巢癌及头颈鳞状细胞癌

    TG4050是第一个基于Transgene的myvac®平台的个体化定制新抗原疫苗,可以针对每位患者最相关的肿瘤靶点(多达30种患者特异性新抗原)对免疫系统进行训练。目前正在两项多中心I期试验中对卵巢癌和头颈癌患者进行评估,本次ASCO 将公布相关的数据。
    在数据截止时,共有 8 名患者接受了治疗:4 名复发性 卵巢癌 患者、3 名完全缓解的头颈鳞状细胞癌 患者和 1 名复发性 头颈鳞状细胞癌 患者。初步数据表明,无论 HLA 单倍型如何,TG4050 都是安全的、耐受性良好且能够诱导 T 细胞反应。

    【头颈癌】新抗原疫苗mRNA-4157 疾病控制率高达90%!

    mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化新抗原肿瘤疫苗,是由大名鼎鼎的生物公司Moderna研发的。 相关的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据显示,mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶,尤其对于头颈部肿瘤,数据卓越。
    在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中,总缓解率为50%:2名完全缓解和3名部分缓解。同时,4名患者疾病稳定,疾病控制率(DCR)达到90%,超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物,非常振奋人心。

    【胰腺癌】BioNTech公司mRNA新抗原疫苗,在胰腺癌患者中展现有希望的前景

    2023年5月10日,纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克(罗氏子公司)的研究团队合作,在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。
    该研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran(BNT122),该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原,使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PADC患者中,与化疗和免疫检查点疗法联用时,该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。
    在追踪18个月后,患者免疫反应增强与复发时间延后有关,而对疫苗没有表现出响应的患者在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。 这些结果表明了个性化mRNA疫苗在治疗PDAC上的潜力,并提供了证据表明其作为一种治疗工具的一般有效性。尽管PDAC突变率低,但mRNA疫苗仍可以诱导T细胞活性对抗PDAC产生的新抗原。研究团队表示,尽管样本量有限,但这些早期结果表明有必要对这种PDAC疫苗进行更大范围的临床研究。

    国内新抗原疫苗介绍

    靶向肿瘤新抗原DC疫苗是一种结合人工智能技术的前沿治疗方案,借助“国家创新药物集成攻关大平台一-朗谷肿瘤新抗原筛选和应用集成平台”,我们可在获取患者的肿瘤组织和血液标本后,通过高通量测序及生物信息学技术,筛选出肿瘤细胞突变产生的新抗原,并根据预测的新抗原信息,合成20条新抗原肚。将新抗原肚负载到体外培养的 DCs 上制备成负载新抗原的 DC 苗(以下简称 Neo-DCVac)。然后用Neo-DCVac免疫肿瘤患者。疫苗免疫后评估临床疗效,并根据ELISpot或流式检测评估免疫应答状况。

    技术特点

    已开展临床研究Neo-DCVac用于晚期肺癌的探索性临床研究
    我们的研究团队采用Neo-DCVac治疗多线治疗失败的晚期肺癌患者,客观缓解率(ORR)为25%,中位无疾病进展生存期(PFS)为5.5个月,中位总生存期(0S)为7.9个月。 该研究表明,Neo-DCVac在标准治疗方案失败的晚期肺癌中具有临床疗效。我们的研究为晚期多线治疗失败的肺癌患者提供了新的治疗思路,并为Neo-DCVac在其他实体肿瘤中开展临床研究提供了依据。该研究结果发表于Signal Transduction andTargeted Therapy 杂志(IF 38.1)。
    正在开展临床研究Neo-DCVac用于具有高危因素肝细胞癌的术后辅助治疗
    我们研究团队正在开展一项1期临床研究:纳入具有高危复发风险因素的肝癌根治术后患者,术后采用Neo-DCVac进行辅助治疗。初步数据表明患者接受NeO-DCVac治疗后具有很好的耐受性及安全性,且Neo-DCVac免疫后可诱导新抗原特异性免疫。 13号患者是一名44岁男性肝癌患者,术后结果显示肿滴大于5cm。患者参加该临床研究后接受7剂Neo-DCVac治疗,疫苗免疫结束后长期随访未见肿瘤复发转移。进一步研究发现Neo-DCVac免疫后的PBMC对多个新抗原脑具有应答反应。
    正开展临床研究Neo-DCVac联合lCIs用于ICIs耐药的晚期肺癌
    将不同的免疫治疗方式进行联合是研究的热点。我们团队正在开展Neo-DCVac联合lCIs治疗ICIs耐药的晚期肺癌的临床研究。理论上,新抗原疫苗可以诱导抗肿瘤特异性丁细胞的产生,而ICIs可以抑制T细胞上抑制性受体的负性调节作用,相当于新抗原疫苗提供“兵源”,ICls增强这些“兵”的作战能力,从而发挥协同的“杀敌”效应。 目前,该研究已筛选10例患者,研究正在进行中。

    新抗原疫苗相关问题

    什么是新抗原疫苗?

    新抗原是肿瘤细胞因基因组突变而产生的自身抗原。此外,在非病毒相关恶性肿瘤中,由于RNA剪接失调和翻译后蛋白修饰紊乱而产生的独特蛋白或肽也可产生新抗原。对于有病毒感染的癌症,如HPV阳性宫颈癌和EBV相关鼻咽癌,也可以通过病毒编码的开放读码框架(ORFs)产生新抗原。与其他类型的肿瘤抗原(如癌睾丸抗原CTA和肿瘤相关抗原TAAs)相比,新抗原具有独特的肿瘤特异性和在正常组织中缺失的明显优势,为肿瘤的有效个性化治疗提供了理想的靶点。由于通过体细胞肿瘤突变获得的新抗原具有高抗原性,针对新抗原的特异性T细胞可以绕过胸腺中的负向选择效应,增强了肿瘤特异性免疫应答。此外,免疫疗法增强的新抗原特异性T细胞应答具有持久和产生治疗后免疫记忆的能力,这为长期预防疾病复发带来了希望。

    新抗原疫苗优势

    根据患者肿瘤组织突变抗原"量身定制"   个体化新抗原疫苗以基因测序为基础,针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。   与传统疫苗相比,个体化新抗原疫苗最大的优势是,传统疫苗受HLA(人类白细胞抗原)和抗原表达的双重限制,适用疫苗的患者受限;而个体化新抗原疫苗是针对每位患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”的疫苗,即使仍受患者HLA限制性的一定影响,但能保证每位患者有其特定疫苗,最大限度纳入肿瘤患者。其能够激发自体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击,能够让更多的患者通过个体化的治疗长期获益。在已经开展的个体化新生抗原疫苗临床试验中,涉及实体肿瘤的超过40种,包括黑色素瘤、脑胶质瘤、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等。