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新抗原疫苗是什么,新抗原树突状细胞疫苗取得重大突破!晚期癌症患者获得持久完全缓解

2022-06-222085

  新抗原疫苗是什么,新抗原树突状细胞疫苗取得重大突破!晚期癌症患者获得持久完全缓解

  2022年6月,国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后,病灶完全消失并持续长达25个月,这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果,具有里程碑式的意义!

  Nature杂志

  人类在漫长的历史长河中,为了摆脱毁灭性的疾病挑战,不断研发各类疫苗,才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。而对于癌症这个全世界的公敌,医学界也在积极研发各种疫苗,希望也能在注射后,能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞,同时产生免疫记忆反应,让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们,每当体内出现癌细胞的时候,免疫系统都能自动发起攻击,使其在形成肿瘤之前就杀死它们,保护我们远离癌症!

  这一设想已照进现实!

  新抗原树突细胞疫苗取得重大突破!晚期癌症患者获得持久完全缓解

  全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗,称为Neo-MoDC,在目前的研究中已经取得了重大突破。一位晚期胃癌患者接受了个体化定制的新抗原树突细胞疫苗治疗后已获得了完全缓解,并且截至文献发表时,持续响应时间已经超过了25个月,令医学界和病友们感到鼓舞。

  这位幸运的患者是一位66岁的女士(下文统称M女士)。2017年7月确诊IV 期胃癌,进行了腹腔镜辅助 D2 根治性远端胃切除术,免疫组化结果显示PD-L1高表达(20%),手术后又进行了FOLFOX方案的化疗清除体内残存的癌细胞。

  不幸的是,8个月后,她的癌症复发了,检查发现癌症已经转移到了腹膜和淋巴结,经过2个周期的 Nab-紫杉醇治疗,因出现严重的副作用停止了化疗。

  就在她绝望的时候,临床医生建议她参加了新抗原疫苗Neo-MoDC的临床试验。

  医生首先对她的肿瘤组织标本进行了全外显子测序,找到了1,096 个体细胞非同义突变,随后确定了她的HLA(人类白细胞抗原)类型为HLA-A02:07、HLA-A24:02、HLA-B40:01、HLA-B 46:01、HLA-C01:02和HLA-C03:04。根据预测的这些突变肽与患者的HLA I类等位基因的结合亲和力,最终鉴定出了8个具有最高亲和力的可溶性突变表位,制备出专门针对她体内癌细胞的个性化新抗原树突细胞癌症疫苗。

  M女士顺利的接受了两个月的单独皮下注射 Neo-MoDC 疫苗来激活 T 细胞抗肿瘤免疫反应,研究人员也证实了Neo-MoDC 疫苗接种后成功诱导了新抗原特异性 T 细胞反应。为了达到更好的治疗效果,医生从第 65 天开始每 14 天给予M女士一次纳武单抗(PD-1,O药)治疗。

  意想不到的惊喜出现了

  ●5天后,M女士的CA-125 水平从 596 迅速下降至 64 U/ml;

  ●两周后,恶性腹水消失,临床影像学检查显示转移性锁骨上淋巴结转移体积缩小约30%;

  ●两个月后,所有转移淋巴结均减小到 < 1cm,评估结果显示在淋巴结中达到完全缓解 (CR) ,卵巢转移病灶的长径减少了20%;

  ●在初次接种疫苗后的第 231 天,影像学检查表明M女士所有病变完全消退;

  ●联合治疗期间第389天,CT扫描显示卵巢转移病灶也完全消失;

  ●后续的 CT 复查显示,截至文献发表时(2021 年 10 月),完全消退已超过25 个月。

  新抗原树突细胞疫苗治疗效果

  d右侧卵巢病灶第 231 天完全消退

  e治疗期间黄色箭头代表转移在肺部等位置的靶病灶;蓝色箭头表示完全消退的靶病灶

  这项结果表明,新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在联合治疗中可能会相互增强疗效,达到更好的治疗效果,也为转移性胃癌及其他肿瘤类型提供了全新的免疫联合治疗方案。想咨询肿瘤新抗原疫苗的最新进展,可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至全球肿瘤医生网医学部进行详细评估。

  解锁肿瘤免疫治疗新利器-新抗原疫苗

  相信上面研究中提到的个性化新抗原树突细胞疫苗让无数病友们燃起了新的希望。那么究竟什么是新抗原树突细胞疫苗呢?这种疫苗究竟能治疗哪些癌症?

  目前国内外有大量的针对不同癌症类型的治疗性癌症疫苗的相关研究。但无论是哪种疫苗,最关键的步骤是找到正确理想的抗原,也就是只存在肿瘤细胞表面而不存在正常细胞的特异性“靶标”。

  肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异性抗原 (TSA) 。肿瘤相关抗原是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要,肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原,这种表达水平的差异就会给患者一定的“治疗空间”。因此通过识别并攻击这类抗原也可以达到“多杀敌,少伤己”的效果。

  肿瘤特异性抗原顾名思义是正常细胞不存在的,肿瘤细胞特有的一些抗原,通过免疫应答可以精准地杀伤肿瘤微环境中的癌细胞而不会产生误伤正常细胞的副作用。因此,这类抗原应该是肿瘤免疫治疗最理想的靶点。

  而近两年发现新抗原是癌细胞通过突变产⽣的⼀种异常蛋⽩,它只存在于癌细胞中,⽽不存在于正常细胞中。因此它是⼀种能特异性激活⼈体免疫系统的⾮⾃体抗原,是癌症疫苗制备中最理想的靶标之一。

  除了上面的早期研究,2022年,全球癌症“ 新抗原疫苗 ” 研发遍地开花,并取得了令人振奋的临床数据。个体化癌症疫苗迎来井喷时代!全球肿瘤医生网医学部为大家整理了今年非常值得期待的,在各大国际会议上取得惊艳数据的四大癌症疫苗,希望给大家带来战胜癌症信心。想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部。

  1.新抗原疫苗TG4050宣战卵巢癌及头颈鳞状细胞癌

  TG4050是第一个基于Transgene的myvac®平台的个体化定制新抗原疫苗,可以针对每位患者最相关的肿瘤靶点(多达30种患者特异性新抗原)对免疫系统进行训练。目前正在两项多中心I期试验中对卵巢癌和头颈癌患者进行评估,本次ASCO 将公布最新的数据。

  在数据截止时,共有 8 名患者接受了治疗:4 名复发性 卵巢癌 患者、3 名完全缓解的头颈鳞状细胞癌 患者和 1 名复发性 头颈鳞状细胞癌 患者。初步数据表明,无论 HLA 单倍型如何,TG4050 都是安全的、耐受性良好且能够诱导 T 细胞反应。

  2.延长生存期,预防复发!结直肠癌新抗原疫苗横空出世

  大多数转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的治疗选择主要限于细胞毒性化疗,在过去十年中几乎没有进展。令人鼓舞的是,dMMR/MSI-H的患者受益于检查点抑制剂 (CPI),而pMMR/MSS的患者则缺乏

  具有临床益处的免疫疗法。

  一项 1/2 期研究的数据评估了新抗原疫苗与 CPI 联合用于先前接受过治疗的 mCRC 患者。GRT-C901/GRT-R902 是一种个性化的加强癌症疫苗,包含用于患者肿瘤特异性新抗原的 mRNA,可能导致针对表达新抗原的肿瘤细胞的抗肿瘤免疫反应增加。这种疫苗有望降低MSS型结直肠癌患者体内的循环肿瘤细胞,延长总生存期。

  3.PD-1失败后还有救?新抗原疫苗Tedopi为肺癌患者再续生命

  OSE2101 (Tedopi) 是一种抗癌疫苗,与标准治疗(SoC 多西他赛或培美曲塞)相比,在序贯化疗 (CT)-IO (ESMO 2021 #47LBA) 后出现继发性耐药的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高总生存期 (OS)。

  实验结果显示:118 名对 IO 有继发性耐药的患者中有 95 名(81%)可评估。OSE2101 的中位 OS 为 11.1 个月,而 SoC 为 7.5 个月。因此,在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中,OSE2101 改善了 OS ,并且与 SoC 相比,患者出现的不良反应相关的症状较少。

  4.新抗原疫苗ADXS-503有望逆转PD-1耐药

  具有 22 种肿瘤相关抗原(ADXS-503、A503)的肺癌疫苗已被评估为转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的免疫治疗时的附加疗法。

  这项研究评估了在疾病进展 (PD) 时将 肺癌疫苗A503添加到 PD-1时的免疫原性和免疫抗性的潜在逆转。

  结果显示:联合治疗组共治疗了 14 例患者,其中 13 例可进行临床评估,多达 11 例进行了免疫评估。在输注 A503 后数小时内,联合治疗的耐受性良好,细胞因子分泌暂时增加。客观缓解率 (16%) 和疾病控制率 (46%) 令人鼓舞,初步证实,在PD-1进展后将 A503 添加到 pembro 似乎会诱导先天性和适应性免疫反应,这可能会恢复或增强患者对检查点抑制剂的敏感性,并具有临床益处。

  目前,新抗原疫苗的应⽤已经掀起了新⼀波肿瘤免疫治疗浪潮,有望成为新的抗癌利器帮助无数患者战胜癌症。

  免疫学冰山中蕴藏着"治愈"希望

  上文中已的癌症疫苗,大部分目前都处于早期的临床试验阶段,一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用,早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗,起到杀伤残余癌细胞,产生免疫记忆,预防癌症复发和转移。大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请。

  肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望,不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法,还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗,以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗,都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息,如何控制免疫反应,以及将将这些治疗手段用于临床获得益处,给我们越来越多生存的希望,而攻克癌症的希望,或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破,给癌症患者带来更多奇迹。

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