CAR-NK细胞

热点资讯：FDA取消CAR-T疗法限制,更快用上救命药!白血病/胃癌/肠癌等六月最新进展,超半数病友挺过五年

美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，取消所有已批准的B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19靶向自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的风险评估和缓解策略(REMS)。... 查看全文>

CAR-NK细胞免疫疗法介绍

NK细胞即“自然杀伤细胞(Natural killer cells)”，被誉为人体抗癌的第一道防线，它在全身血管内巡行，时刻行使着免疫监视功能，能及时发现癌细胞等“异己”;并且还可释放颗粒酶、穿孔素等，直接将癌细胞杀死。这也意味着，当其他免疫细胞还未反应过来时，NK细胞就已冲到了抗癌前线，及时发现并“绞杀”癌细胞。 CAR-T细胞的抗癌功效有目共睹，尤其是对血液肿瘤的杀伤作用不可小觑，并有多款产品相继获批上市。如果能将CAR工程技术与NK细胞的优势相结合，将达到“事半功倍”的效果，CAR-NK细胞在此背景下应运而生，并逐渐成为近年来免疫细胞治疗领域的大热研究方向之一。 “CAR-NK细胞(chimericantigenreceptor-NK，CAR-NK)”是将从患者或供体体内分离出的同种异体/自体NK细胞，利用基因修饰来表达“CAR”(一种人工修饰的融合蛋白)，相当于给NK细胞安装上一个名为“CAR”的导航头。改造过的CAR-NK细胞，既可保留NK细胞的原有功能，同时又能将打击目标精准锁定在特定的抗原蛋白上，让狡猾的癌细胞“无所遁形”，从而提升抗肿瘤效果!

CAR-NK与CAR-T疗法的优劣对比

与CAR-T疗法相比，CAR-NK细胞保留了通过天然受体识别、靶向异常细胞的内在能力，更好的避免了肿瘤免疫逃逸的发生，而且副作用更小，作为“现货型”细胞产品，价格更低廉、等待时间更短、实用性更高，具体区别详见下表：

范围	CAR-T细胞	CAR-NK细胞
细胞来源	大部分是自体T细胞，以避免GVHD	NK细胞系、iPSC(诱导多能干细胞)、hESC(人子宫内膜间质细胞)、HSC(造血干细胞)等多个来源
不良反应	GVHD(移植物抗宿主病)、神经毒性	——
杀伤能力	以不依赖MHC的方式，杀伤携带TAA的肿瘤细胞，杀伤反应缓慢	杀伤肿瘤细胞，无论其MHC状态如何，快速杀伤反应
转导效率	更高	降低
体外扩增	更好	更差
体内持久性	更好	如果没有细胞因子，体内存活率有限

　CAR-NK疗法,治疗血液肿瘤的"新武器"

胰腺癌
直肠癌
肺癌
卵巢癌
白血病
淋巴瘤

CAR-NK细胞为晚期胰腺癌点亮曙光,胰腺及肝转移病变得以控制

《癌症研究与治疗杂志(Journal of Cancer Research and Therapeutics)》报道了一个“使用Robo1特异性CAR-NK细胞，治疗46岁伴肝转移的胰腺导管腺癌患者”的案例分析。　　胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的类型，也是恶性程度较高的癌症之一，由于其发病率不断上升，PDAC预计将成为胰腺癌的第二大原因，且5年生存率较低。　　本例患者确诊为胰腺导管腺癌(PDAC)，伴肝转移(T4N1M1，IV期)。通过胰腺肿瘤穿刺活检，发现Robo1分别存在于胰腺中。据悉，Robo1在调节T细胞趋化性和肿瘤血管生成中发挥重要作用，是治疗实体瘤的潜在靶点，目前已发现Robo1在胰腺癌中表达增加。鉴于该患者拒绝化疗，且此时肿瘤已无法通过手术治疗切除。故而接受Robo1特异性CAR-NK细胞回输治疗(NCT03941457)，医生使用Robo1-CAR构建体转导NK-92细胞，以治疗原发灶及肝转移。结果如下：　　治疗前影像学显示，患者胰腺原发病灶约6cm×2.5cm×3cm，且伴有淋巴浸润和多个肝脏代谢亢进病变(详见下图)。